抗HIV感染药物临床耐药性研究及数据递交指导原则_16页_543kb

报告摘要

抗反转录病毒药物临床研发中临床耐药性检测与分析指导原则总结

该指导原则旨在为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染抗反转录病毒药物的临床研发提供技术建议，涵盖临床耐药性研究的各个方面。耐药性研究应在药物研发早期开展，不应仅限于III期临床研究或上市后阶段。关键内容包括：

概述：指导原则基于GCP、ICH和其他国际指南，提供耐药检测和分析的技术指导。目的是评估新药的病毒学应答和耐药性，确保科学研究更新以反映进展。
一般考虑：耐药性研究旨在分析基线耐药对病毒学抑制的影响，以及治疗期间耐药突变的出现。应使用基因型和表型耐药检测，样本包括血浆或PBMC前病毒DNA。病毒学失败定义为HIV-1 RNA ≥200拷贝/mL，需连续两次确认。
研究检测与方法：耐药检测分为基因型和表型，推荐在中心实验室使用验证试剂。样本在患者治疗期间采集，并保存用于后续分析。
研究人群与样本收集：针对所有病毒学失败患者的基线和后续样本进行耐药检测。对于前期无耐药识别的突变，需进行表型分析。研究应涉及各阶段（I期至III期），包括概念验证和剂量探索阶段。
交叉耐药性：同一类抗逆转录病毒药物的耐药可能相关，需检测相关药物敏感性。
数据分析：III期研究应分析突变对药物敏感性的影响，建议前瞻性或回顾性耐药分析。数据需调整删除患者，以评估基线耐药的独立影响。
说明书与报告考虑：耐药结果应在药品说明书中呈现，研究报告应单独章节包括耐药性分析细节。
研究计划与方案：在早期研发阶段制定耐药性研究计划，包括失败定义、样本时间点、统计方法。
数据库格式：建议在数据库中规范收集患者信息、病毒载量、基因型和表型耐药数据。
附加要点：鼓励与监管机构沟通耐药分析计划，参考国际和国内文献。