20190816-广发证券-生物药前沿研究系列之血友病专题：罕见病，大市场_47页_3mb

医药生物行业：血友病专题总结

核心内容

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要包括血友病A（FVIII缺乏）、血友病B（FIX缺乏）、血友病C（FXI缺乏）以及血管性血友病（vWD）和获得性血友病等。目前，因子替代疗法是血友病治疗的主流方法，通过注射基因重组FVIII或FIX制剂，维持患者体内因子活性水平在1%以上，以减少自发性出血风险。然而，因子替代疗法仍存在诸多临床痛点，如凝血因子供给紧缺、价格昂贵、重症患者易产生抑制物、受限于vWF导致长效FVIII半衰期延长效果有限等。

主要观点

• 因子替代疗法：目前仍为血友病治疗的主要方式，但存在诸多限制，如需频繁注射、免疫原性、高成本等。
• 非因子治疗（NFTs）：包括双抗、Anti-TFPI抗体、Anti-ATIII siRNA、Anti-APC等，有望解决现有治疗的痛点，提高患者依从性。
• 基因疗法：作为未来血友病治疗的重要方向，具有彻底治愈的潜力，目前多个产品已进入临床后期。
• 市场前景：全球血友病用药市场在2018年达到约98.75亿美元，预计到2025年将增长至158.3亿美元。国内血友病患者人数庞大，但诊疗率和人均用量较低，未来随着国产重组因子的上市和医保支持，市场有望快速扩容。

关键信息

全球血友病用药市场

• 2018年全球血友病药物市场约为98.75亿美元，其中血友病A药物占比约85%。
• 血友病A患者占全球血友病患者总数的80%-85%，血友病B占15%-20%。
• 2018年全球血友病患者约42万人，其中血友病A与B分别约35万、7万。
• 2018年全球血友病用药市场主要由Shire（38%）、Novo Nordisk（15%）、Pfizer（11%）、Bayer（11%）、Sanofi（11%）、CSL（10%）等公司主导。

国内血友病用药市场

• 国内血友病患者人数约9.16万人，但仅1.44万人登记在册，诊疗率较低。
• 人均用量仅为全球平均水平的1/6，FVIII供需缺口较大。
• 医保支持和国产重组因子研发将提升可及性，推动市场扩容。

新治疗途径创新

• 双抗Emicizumab：2017年获得FDA批准，成为首个非因子类药物，适用于有抑制物的A型血友病患者，且给药频次降至每周一次。
• Anti-TFPI抗体：如Concizumab、PF-06741086、BAY1093884等，通过阻断TFPI作用，提升凝血效率。
• Anti-ATIII siRNA：如Fitusiran，通过RNAi技术降低ATIII水平，提升凝血酶活性，减少出血。
• 基因疗法：如BMN270、AMT-061、SPK-8011等，有望实现一次性治疗，彻底治愈血友病。

投资建议

• 华兰生物（002007.SZ）：国内人凝血因子龙头，重点关注。
• 中国生物制药（01177.HK）：有望成为首个国产重组FVIII上市企业，关注其研发进展。
• 天坛生物（600161.SH）：同时布局人凝血因子VIII和重组FVIII及VIIa，具备多路径研发优势。

风险提示

• 医保控费压力增加。
• 在研产品进度可能不达预期。
• 新技术可能面临潜在竞争风险。

图表与数据

• 图1：血友病A与B为X染色体连锁的隐性遗传性疾病。
• 图2：血友病分型。
• 图3：血友病在不同收入水平国家的分型占比情况。
• 图4：全球历年血友病患者分布情况。
• 图5：血友病的诊断率与治疗率仍然偏低。
• 图6：凝血因子替代疗法不同发展阶段所面临的临床问题。
• 图7：血友病治疗发展历程。
• 图8：近两年全球FVIII使用情况。
• 图9：近两年全球FIX使用情况。
• 图10：全球各国血友病预防性治疗患者比例。
• 图11：美国无医保支付的血友病患者年均治疗费用。
• 图12：美国有医保支付的血友病患者年均治疗费用。
• 图13：vWF在人体内的生物学作用。
• 图14：2018年全球血友病用药市场情况及未来预测。
• 图15：2018年全球血友病用药市场竞争格局。
• 图16：全球血友病用药厂商产品线布局情况。
• 图17：2018年全球血友病药物细分领域市场销售情况。
• 图18：人体内凝血级联反应过程。
• 图19：血友病新治疗路径。
• 图20：FVIII与FIX的分子结构。
• 图21：全球已上市与在研重组FVIII及长效重组FVIII的分子结构情况。
• 图22：BIVV001分子结构。
• 图23：Emicizumab在人体内的生理学作用。
• 图24：Emicizumab不同给药频次下体内药物浓度曲线。
• 图25：Emicizumab相较于凝血因子预防治疗与按需治疗明显降低年化出血率。
• 图26：Emicizumab的目标覆盖患者人群。
• 图27：Emicizumab上市后各季度销售情况。
• 图28：TFPI生理学作用。
• 图29：Fitusiran通过RNA干扰减少抗凝血酶表达。
• 图30：Fitusiran治疗血友病的信号通途。
• 图31：Fitusiran临床2期结果。
• 图32：Fitusiran临床3期试验方案。
• 图33：血友病基因治疗的原理。
• 图34：BMN270研发历程。
• 图35：BMN270分子结构。
• 图36：各血清型AAV在人群中感染率对比。
• 图37：BMN270在受试者中具有较低的免疫原性。
• 图38：BMN270临床2期结果。
• 图39：BMN270关于6e13vg/kg剂量组的三期临床中期数据。
• 图40：BMN270在不同剂量下持续表达情况。
• 图41：SB-525临床I/IIa期试验入组情况。
• 图42：SB-525受试者接受治疗后体内FVIII活性水平变化。
• 图43：SB-525临床I/IIa期结果之自发出血情况。
• 图44：SB-525临床I/IIa期结果之FVII使用情况。
• 图45：SPK-8011临床I/IIa期结果。
• 图46：AMT060/061a分子结构。
• 图47：AMT060临床I/IIa期试验方案。
• 图48：AMT060临床I/IIa期试验结果。
• 图49：AMT061临床I/IIa期试验结果。
• 图50：国内血源性FVIII历年批签发量。
• 图51：重点城市样本医院重组FVIII历年销量。
• 图52：2019年FVIII招标价格。
• 图53：重点城市样本医院FVIII历年销售情况。
• 图54：国内重组FIX历年销售情况。
• 图55：国内PCC历年批签发量。
• 图56：国内重组FVIIa历年销售情况。
• 图57：重组人凝血因子VIII临床试验基本程序。
• 图58：重组人凝血因子IX临床试验基本程序。

表格索引

• 表1：血友病常见出血部位发生率。
• 表2：全球长效重组凝血因子产品已上市及报产情况。
• 表3：全球已上市的主要血友病用药概况。
• 表4：全球Anti-TFPI主要在研产品情况。
• 表5：全球血友病基因疗法在研情况。
• 表6：国内血友病用药纳入医保情况。
• 表7：2018年各省血友病用药医保报销上限情况。
• 表8：不同剂量的预防性治疗年均费用情况。
• 表9：国内人凝血因子VIII在研情况。
• 表10：国内重组人凝血因子VIII及长效剂型研发进展。
• 表11：国内人凝血因子IX与重组人凝血因子IX及长效剂型研发进展。
• 表12：国内旁路制剂及新途径治疗药品的研发进展。