双抗行业报告：“1X1”＞1+1的升级，下一代抗体药物_59页_2mb

双抗行业报告总结

核心内容

双抗药物作为下一代抗体药物，具有多特异性、多功能性，相较于传统单抗药物，在缓解率和安全性方面展现出明显优势，具备替代部分联合疗法的潜力。其主要通过识别两个不同抗原/表位，实现更复杂的药物功能，例如桥接免疫细胞与肿瘤细胞、双靶点阻断等。随着技术积累、人才回流、投融资环境改善，双抗药物正处在从研发向商业化转化的关键阶段，预计2030年全球市场规模将超过百亿美元，中国市场增速更快。

主要观点

• 双抗的临床价值突出：双抗相比单抗联用，具有更高的缓解率和更低的毒性，且具备独特的桥接功能和双重信号阻断能力，能有效提升疗效并降低耐药风险。
• 技术发展成熟：经过60年的技术积累，双抗在结构设计和生产上已取得突破，具备商业化生产的条件。
• 多因素推动双抗发展：靶点理解加深、DNA重组技术进步、高通量筛选、以及资本市场对创新药的支持，共同推动双抗药物进入快速发展阶段。
• 国内双抗行业迅速成长：截至2020年底，国内已有35款双抗药物进入临床阶段，行业处于商业化转化前期，具备广阔前景。
• 技术平台多样：国内企业已建立多种双抗开发平台，如药明生物的Wuxibody、康宁杰瑞的CRIB、康方生物的Tetrabody等，技术百花齐放。

关键信息

技术与研发

• 双抗结构：根据是否含有Fc结构、基础结构单元的组合、以及结合抗原的数量，双抗具有多种结构形式，如Fab+Fab、SDA+SDA、Fab+scFv等。
• 结构设计难点：双抗开发中，链匹配是主要技术难点，涉及重链与轻链的正确配对，影响药物的稳定性和纯化效率。
• 纯化挑战：双抗的纯化比单抗更复杂，需根据不同的结构形式采用不同的纯化策略，如IEX、HIC、HA等。

市场与商业化

• 全球双抗市场：截至2020年，全球双抗市场规模为25亿美元，预计2024-2030年增速为29.3%，远高于单抗的增速（4.2%）。
• 中国市场：预计2030年双抗市场规模将超过100亿美元，2024-2030年增速达54.3%。
• 商业化案例：Hemlibra是首个上市的双抗药物，销售额超20亿美元，显示了双抗的市场潜力。

企业布局

• 国内企业：康宁杰瑞、康方生物、药明生物、信达生物、百济神州等企业已在双抗领域取得进展。
• 技术平台：药明生物的Wuxibody和SDArBody、康宁杰瑞的CRIB、恒瑞医药的HOT-Ig、康方生物的Tetrabody等技术平台为双抗开发提供了有力支撑。

风险提示

• 贸易摩擦：可能影响企业的国际业务。
• 疗效不及预期：双抗研发失败风险仍然存在。
• 新技术替代：如PROTAC、siRNA等可能对双抗市场形成竞争。
• 医保谈判：可能影响药物的市场准入。
• 同靶点竞争加剧：随着双抗药物的增多，竞争压力可能上升。

相关参考文献

1. Nie S, Wang Z, Moscoso-Castro M, D'Souza P, Lei C, Xu J, Gu J. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics. Antib Ther. 2020 Feb 17
2. Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nat Rev Drug Discov. 2019 Aug;18
3. Rader C. Bispecific antibodies in cancer immunotherapy. Curr Opin Biotechnol. 2020 Oct
4. Moores SL, Chiu ML, Bushey BS, Chevalier K, Luistro L, Dorn K, Brezski RJ, Haytko P, Kelly T, Wu SJ, Martin PL, Neijssen J, Parren PW, Schuurman J, Attar RM, Laquerre S, Lorenzi MV, Anderson GM. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 Jul 1
5. Deshaies RJ. Multispecific drugs herald a new era of biopharmaceutical innovation. Nature. 2020 Apr
6. Li H, Er Saw P, Song E. Challenges and strategies for next-generation bispecific antibody-based antitumor therapeutics. Cell Mol Immunol. 2020 May
7. Li Y. A brief introduction of IgG-like bispecific antibody purification: Methods for removing product-related impurities. Protein Expr Purif. 2019 Mar
8. Hu B, Weng Y, Xia XH, Liang XJ, Huang Y. Clinical advances of siRNA therapeutics. J Gene Med. 2019 Jul
9. Lim SM, Pyo KH, Soo RA, Cho BC. The promise of bispecific antibodies: Clinical applications and challenges. Cancer Treat Rev. 2021 Sep
10. Zeng S, Huang W, Zheng X, Liyan Cheng, Zhang Z, Wang J, Shen Z. Proteolysis targeting chimera (PROTAC) in drug discovery paradigm: Recent progress and future challenges. Eur J Med Chem. 2021 Jan 15
11. 吴丹青, 吴辰冰. 双特异性抗体技术及其临床应用进展[J]. 药学进展, 2017, 41(09):653-661.
12. 袁庆云, 侯维花, 孙祖俊, 于敏. 双特异性抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用[J]. 药物生物技术, 2017, 24(06):541-544.
13. 房世娣, 毛晓燕. 双特异性抗体的结构及应用研究进展[J]. 微生物学免疫学进展, 2018, 46(02):72-78.
14. 黎晓维, 刘慧芳, 王海彬, 李锋. 双特异性抗体的结构设计及其装配工艺研究进展[J]. 中国新药杂志, 2014, 23(20):2430-2436.
15. 魏雪晨, 颜炜群. 双特异性抗体的作用机制及制备与纯化方法研究进展[J]. 生物技术, 2021, 31(01):89-95+88.
16. 王瑞峰, 杨博文, 赵冬梅, 程卵生. 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展[J]. 中国药物化学杂志, 2019, 29(03):234-240.

投资聚焦

• 双抗作为下一代抗体药物：双抗在多特异性药物开发浪潮中占据重要地位，具备高临床价值。
• 关注重点企业：康宁杰瑞（9966.HK）、康方生物（9926.HK）、药明生物（2269.HK）、百济神州（6160.HK）、信达生物（1801.HK）等企业在双抗领域表现突出。

估值分析与风险提示

• 估值：双抗行业增速快，预计2030年全球市场规模将达807亿美元，远超其他新兴技术。
• 风险：包括贸易摩擦、疗效不及预期、新技术替代、医保谈判不及预期、同靶点竞争加剧等。

总结

双抗药物作为下一代抗体药物，具有多特异性、多功能性，临床价值显著。随着技术进步、人才支持和资本市场助力，双抗药物正迎来商业化转化期，预计2030年全球市场规模将超过百亿美元。国内企业在双抗开发方面表现积极，技术平台多样，具备良好的发展基础。投资双抗领域，需关注其在疗效、安全性、商业化前景等方面的优势，同时注意相关风险。