2006-10-19-世界卫生组织-Recommendations_for_the_preparation,_characterization_and_establishment_of_international_and_other_biological_reference_standards_revised_2004_,_Annex_2,_TRS_No_932_59页_305kb

WHO 国际生物参考标准制定指南总结

在本指南中，世界卫生组织（WHO）详细阐述了国际生物参考标准的制定原则、技术规范及相关程序，以确保生物产品测量的一致性与准确性。

核心职能与背景

WHO 的核心职责之一是制定食品、生物、制药及相关产品的国际标准，并标准化诊断方法（WHO 宪法第2条）。国际生物参考标准是用于监管生物制品，包括治疗性生物制品、疫苗及体外诊断设备的基础性参考物质，对提升全球医疗产品的质量与安全至关重要。

生物参考标准主要通过国际协作研究建立，其概念基于“物类相似”的原则（assay "like against like"）。WHO 采用国际单位（IU）或适用单位进行单位赋值，且单位赋值具有连续性，以确保全球测量结果的一致性。

WHO 的质量管理体系遵循国际标准（如 ISO），并包含详细的操作指南，涵盖材料选择、协作研究设计、稳定性评估等。

主要参考标准类型和定义

• 国际生物测量标准：主要适用于生物制品或诊断方法，标准以生物活性或免疫学特性进行定义。
• 参考对照剂（Reference Reagent）：作为临时标准，与国际标准有相似结构，但未正式确立于国际单位。

每个样本应都对其测值的关联性予以清晰说明，以便于标准化后对试验或评估参考。

质量保证与操作规范

• 所有参考标准的生产与处理应处于一个定义明确的质量管理体系中，实施记录必须完整且具有可追溯性。
• 参考材料的采购应明确其来源、稳定性与活性，并建议尽可能采用一致批次的材料。
• 填补与密封过程中，对容器的清洁处理不应使用洗涤剂，且应确保最终产品的残留水分、氧气含量在可接受范围内。

合作研究的要求

合作研究是确立标准的关键环节，研究设计应基于生物学原理与统计原则，目标包括确认候选标准的适用性（例如持续性、互换性—commutability）等。所有数据分析应在符合统计评估的前提下进行，以得出相对活性等值。

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本指南分为三大部分：

• 通用考虑；
• 国际生物参考标准的制定与评估；
• 区域性/国家级参考标准的一般考虑。

此系列指南旨在协调全球范围内的生物标准工作，并帮助评估生物产品的安全性和有效性。