【丁香园Insight】2024_ASCO：乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告_34页_4mb

报告摘要

乳腺癌创新药全球竞争格局分析总结

核心内容

2024年ASCO大会发布了多项乳腺癌重磅临床研究结果，涉及HR+/HER2-、HER2+及TNBC等亚型。这些研究不仅展示了创新药在各亚型中的疗效和安全性，还推动了乳腺癌治疗模式的更新。本文总结了乳腺癌的流行病学、分型、治疗现状以及2024年ASCO大会公布的临床研究结果，同时分析了全球和国内乳腺癌创新药的竞争格局和未来发展趋势。

乳腺癌分型及治疗现状

乳腺癌主要分为三种亚型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）和TNBC，其人群占比分别为70%、15-20%和15%。

HR+/HER2-型：I期五年生存率高达99%，但转移后的中位总生存期（mOS）为4-5年，晚期治疗通常采用AI+CDK4/6i联合方案。CDK4/6i已成为HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）的一线治疗标准。
HER2+型：早期采用化疗+HER2靶向药，晚期采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。ADC药物如德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2+ mBC中显示出显著疗效。
TNBC型：I期五年生存率可达85%，但转移后中位总生存期仅约1年。该亚型对内分泌治疗和HER2靶向治疗均不敏感，治疗选择有限，亟需更有效的药物。

2024 ASCO重磅临床研究结果

postMONARCH研究：阿贝西利联合氟维司群在HR+/HER2- mBC中显著改善PFS和ORR，且安全性良好。
INAVO120研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变、HR+/HER2- mBC中表现出优异疗效，三联方案PFS超双倍。
DESTINY-Breast-06研究：德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌中显示疗效，扩展了HER2低表达患者的治疗范围。
DESTINY-Breast-07研究：德曲妥珠单抗在HER2+ mBC的一线治疗中表现出优异疗效，PFS和ORR均显著优于对照组。
ACE-Breast-02研究：ARX788在HER2+晚期乳腺癌中显著延长PFS，且安全性较好。
OptiTROP-Breast01研究：芦康沙妥珠单抗在TNBC二线治疗中表现优异，有望成为第二款TROP2 ADC药物。
ESG401-101研究：ESG401单药一线治疗TNBC的ORR与同靶点ADC联合免疫检查点抑制剂相当，显示出良好疗效。
NCT05357417研究：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移（BCBM）治疗瓶颈。
NCT03328026研究：创新免疫疗法Bria-IMT在多线治疗失败的晚期乳腺癌中可能扭转局势。

全球与国内创新药竞争格局

研发阶段分布

国内：在HR+/HER2-、HER2+和TNBC亚型中，多数创新药处于临床III期或申请上市阶段。
境外：多数药物已进入III期临床试验，部分已获批上市。

靶点分布

HR+/HER2-：CDK4/6i和ADC药物为主要靶点。
HER2+：ADC药物（如T-DXd）和TKI药物（如吡咯替尼）为主要靶点。
TNBC：TROP2 ADC药物（如戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗）为主要靶点。

技术类别分布

ADC药物：在HR+/HER2-、HER2+和TNBC中均有广泛应用，尤其在晚期治疗中。
化药：CDK4/6i、PARP抑制剂等在HR+/HER2-和HER2+亚型中广泛应用。
免疫治疗：PD-1抑制剂在TNBC中显示出一定疗效，但在早期治疗中仍需探索。

疗法分布

HR+/HER2-：内分泌治疗（ET）+CDK4/6i是标准一线治疗。
HER2+：化疗+HER2靶向药是标准一线治疗，ADC药物如T-DXd在二线及后线治疗中表现优异。
TNBC：化疗是主要治疗手段，免疫治疗和ADC药物在二线及后线治疗中逐步应用。

2024年获批上市预测

HR+/HER2-：戈沙妥珠单抗有望年内在国内获批。
HER2+：博度曲妥珠单抗有望成为第二款HER2+后线ADC药物。
TNBC：芦康沙妥珠单抗有望成为第二款TNBC二线ADC药物，特瑞普利单抗有望成为首个覆盖1L的PD-1单抗。

重点药物分析

CDK4/6i

阿贝西利：首个被批准用于高风险早期乳腺癌（EBC）的CDK4/6i，对HR+/HER2- mBC显示显著疗效。
瑞波西利：已获批用于HR+/HER2- mBC，且在TAM失败后推荐使用。
哌柏西利：已获批用于HR+/HER2- mBC，与AI或氟维司群联合使用。
达尔西利：国内研发的CDK4/6i，正在申请上市。

ADC药物

德曲妥珠单抗（T-DXd）：在HER2+ mBC中作为一线治疗，显示出显著PFS和ORR改善。
戈沙妥珠单抗：已获批用于TNBC，且在HER2+ mBC中作为二线治疗。
芦康沙妥珠单抗（SKB264）：靶向TROP2，正在推进二线及一线治疗。
ARX788：新一代HER2 ADC，显示出良好的疗效和安全性。

免疫治疗

PD-1抑制剂：特瑞普利单抗、帕博利珠单抗在TNBC中显示出一定疗效。
免疫联合治疗：在HR+/HER2- mBC中，PD-1抑制剂与化疗或ADC药物联合使用显示出良好前景。

乳腺癌脑转移（BCBM）治疗进展

发生率：HER2+亚组和TNBC亚组的脑转移累计发生率分别为31%和32%，HR+/HER2-亚组为15%。
治疗现状：放疗是主要手段，但疗效有限，需更多药物选择。
药物进展：优替德隆获得FDA孤儿药认定，有望成为BCBM治疗新选择。

未来展望

HR+/HER2-：CDK4/6i联合治疗仍是标准方案，需关注耐药机制和新药开发。
HER2+：ADC药物在一线治疗中展现出潜力，需进一步验证疗效和安全性。
TNBC：化疗仍是重要支柱，免疫治疗和ADC药物在二线及后线治疗中应用增加，需探索更多治疗选择。
BCBM：需加快药物研发，以提供更有效的治疗方案。

总结

2024年ASCO大会公布的乳腺癌临床研究结果展示了创新药在各亚型中的显著疗效和安全性，尤其在HR+/HER2-、HER2+和TNBC中。全球和国内在乳腺癌创新药的研发和审批方面均取得进展，ADC药物和免疫治疗在晚期治疗中扮演重要角色。未来，需继续关注耐药机制、新药研发和临床试验进展，以提升乳腺癌患者的生存率和生活质量。

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