深度报告-20260728-国金证券-医药产业研究深度_口服环肽_成药性验证元年_百亿美元赛道启幕_41页_4mb

口服环肽：成药性验证元年，开启新药物范式

核心内容

2026年标志着口服环肽药物正式从"科学概念"迈入"产业现实"，成药性得到验证，成为多肽药物领域的重要突破。全球首个靶向IL-23的口服环肽药物ICOTYDE（JNJ-2113）于2026年3月获批上市，而MK-0616（Enlicitide）作为首个靶向PCSK9的口服环肽，也在III期临床中展现出接近注射型单抗的疗效，预计2026年递交NDA。这两款药物分别在自身免疫和代谢领域，系统验证了口服环肽兼具小分子口服便利性与抗体级靶向活性的双重优势，标志着多肽药物已实现从"只能注射"到"可以口服"的关键跨越。

主要观点

1. 口服环肽的成药性突破

   • 口服环肽成功跨越技术壁垒，成为首个在临床中验证成药性的多肽药物。
   • ICOTYDE和MK-0616分别在自身免疫与代谢领域展现卓越疗效，有望成为市场主流。

2. 技术突破推动口服给药可行性

   • 环化结构：通过头尾环化或侧链交联，提升肽链的抗蛋白酶降解能力与膜渗透性。
   • 促渗透剂：如SNAC（用于司美格鲁肽）与C10（用于MK-0616）成功改善口服吸收。
   • AI辅助设计：mRNA展示库与AI生成模型显著加速研发进程，降低试错成本。

3. 口服环肽的市场潜力

   • 口服剂型相较注射剂具有更高的患者依从性，有助于释放大量未被满足的慢病患者。
   • 环肽分子量位于小分子与抗体之间，可靶向PPI及胞内蛋白，填补传统药物的空白。

4. 商业化与产业趋势

   • 全球口服环肽研发管线快速增长，2026年新增项目达11项，创五年新高。
   • 2026年全球环肽BD交易总额达61.7亿美元，显示市场对口服环肽的高度认可。
   • Protagonist Therapeutics作为推进最快的口服环肽企业，已实现“1款获批+1款NDA”的双后期布局，未来3-5年将进入商业化兑现周期。

关键信息

• ICOTYDE：全球首个靶向IL-23的口服环肽，用于治疗中重度斑块状银屑病，疗效达PASI-90 50%，PASI-100 27%。
• MK-0616：全球首个靶向PCSK9的口服环肽，降低LDL-C达59.7%，预计2026年递交NDA。
• Rusfertide：首个铁调素模拟肽，用于治疗真性红细胞增多症，已获FDA优先审评。
• HS-20118：翰森制药国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，疗效与安全性表现良好。
• 口服环肽市场：预计2026年全球环肽市场规模将突破50亿美元，且呈现结构性增长。

产业趋势

• 技术平台成熟：环肽技术已进入全梯队推进阶段，从申请临床到批准上市的路径逐步清晰。
• 适应症布局：口服环肽在肿瘤、自身免疫、代谢等领域的布局不断深化，SSTR2、IL-23R、PCSK9等靶点成为热门。
• 商业化兑现：2026年是口服环肽商业化兑现的关键年，多个重磅药物将陆续上市，推动市场扩容。

未来展望

• 口服环肽的市场空间：通过口服给药，显著降低慢病患者的治疗门槛，释放约50% - 70%的潜在增量。
• 技术壁垒与投资价值：掌握环化修饰技术、递送平台及临床管线的企业将在未来多肽药物市场中占据优势。
• 竞争格局变化：口服环肽将重塑传统生物制剂的市场地位，成为新一代治疗方案的重要选择。

关键图表与数据

• 图表1：多肽药物的环化策略演进，展示从线性肽到环肽的稳定性提升。
• 图表2：多肽药物填补小分子与生物制剂之间的结构性空白。
• 图表3：PPI作用机制的三种类型，揭示环肽在靶向PPI中的作用。
• 图表4：环肽的稳定性与酶抗性优于线性肽。
• 图表5：环肽的环化类型与常见修饰，展示其结构设计的多样性。
• 图表6：环肽化学修饰的功能，如甲基化、糖基化、脂化等。
• 图表7：多肽口服递送策略，包括促渗透剂与制剂工程。
• 图表8：已获批口服多肽药物的递送策略。
• 图表9：全球环肽研发管线持续扩容，2026年新增项目创五年新高。
• 图表10：2026年全球环肽加速推进，首次实现从临床到上市的全阶段覆盖。
• 图表11：环肽适应症布局中，肿瘤占比最高，自免紧随其后。
• 图表12：环肽靶点分布多元化，SSTR2为最热靶点。
• 图表13：ICOTYDE获批上市，成为首个靶向IL-23的口服环肽。
• 图表14：MK-0616预计2026年递交NDA，成为首个靶向PCSK9的口服环肽。
• 图表15：全球环肽研发公司Top10，Protagonist Therapeutics在口服环肽领域推进最快。
• 图表16：全球环肽市场扩容至50亿美元以上。
• 图表17：2026年全球环肽BD交易总额创新高，达61.7亿美元。
• 图表18：MNC口服环肽BD金额屡创新高，Protagonist为最大转让方。
• 图表19：Protagonist双后期资产步入收获期，早期管线打开长期空间。
• 图表20：Protagonist核心在研药物进展，覆盖多个适应症。
• 图表21：Protagonist未来核心催化剂，包括商业化、监管审批与临床推进。
• 图表22：ICOTYDE引领口服IL-23赛道，对标Skyrizi等百亿美元市场。
• 图表23：银屑病由先天及适应性免疫系统过度活化驱动。
• 图表24：生物制剂为中重度银屑病治疗首选。
• 图表25：银屑病治疗药物迭代历程，从传统系统治疗到口服靶向时代。
• 图表26：IL-23/IL-17抑制剂主导银屑病市场，市场规模达440亿美元。
• 图表27：Bimzelx在头对头试验中表现优异，优于传统生物制剂。
• 图表28：Skyrizi在IL-23靶向治疗中表现突出，疗效优于IL-12/23及TNF-α抑制剂。
• 图表29：银屑病已上市药物疗效对比，ICOTYDE表现优异。
• 图表30：银屑病口服药物疗效对比，ICOTYDE显著优于现有口服小分子。

风险提示

• 口服环肽的临床推广仍需克服胃肠道吸收、患者依从性及监管审批等多重挑战。
• 竞争格局仍处于快速变化中，新进入者可能带来不确定性。
• 技术壁垒与研发成本仍是制约行业发展的关键因素。