医药生物行业：2021年美国血液协会年会（ASH）会议梳理，关注血液瘤患者分型特点及长期治疗获益-20211215-兴业证券-60页_7mb

2021年美国血液协会年会（ASH）会议总结：血液瘤患者分型特点及长期治疗获益

核心内容

2021年12月11日至14日，第63届美国血液协会年会（ASH Annual Meeting）在亚特兰大召开，吸引了全球超过17,000名学者和科学家参与。会议展示了3,000多篇关于血液病的最新研究成果，涵盖恶性与非恶性血液病。本次会议特别聚焦于国内药企在血液瘤治疗领域的进展，分为 CAR-T 和 非CAR-T 两大板块。

主要观点

• 血液系统肿瘤 是常见恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在恶性肿瘤中位居前十。部分血液瘤患者5年生存率已提高至60%-90%，从“不可治愈”逐步转变为“可治愈”。
• CAR-T疗法 在多发性骨髓瘤（MM）和B细胞恶性肿瘤中表现出显著疗效，尤其在复发和难治性患者中具有良好的缓解率和持久反应。
• 非CAR-T疗法 主要包括小分子靶向药物和抗体类药物，展示了在BTK抑制、Syk抑制、BCL-2抑制及CD47/CD20xCD3双特异性抗体等方面的创新进展。
• 真实世界数据 在药物疗效和安全性评估中发挥重要作用，尤其在治疗模式、依从性、成本及医疗资源利用等方面，为临床决策提供参考。
• 高危因素 如EMD、高危细胞遗传学、ISS III期等对患者预后有显著负面影响，但部分药物仍能实现高缓解率和良好生存率。

关键信息

CAR-T部分

科济药业

• CT053：全人源BCMA特异性CAR-T细胞，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。
• 研究结果：
  • 14名患者全部达到总缓解率（ORR 100%），其中11名达到严格完全缓解（sCR 78.6%）。
  • ≥VGPR率为92.9%，无进展生存率（PFS）为85.7%，中位随访13.6个月。
  • 无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性事件发生。
  • 在高危患者中仍可实现较高的缓解率，如ISS III期患者ORR为81.8%，PFS为34.3%。

传奇生物科技（金斯瑞生物科技）

• 西达基奥仑赛（Cilta-cel）：BCMA特异性CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性MM。
• 研究结果：
  • ORR为97.9%，sCR为80.4%，≥VGPR为94.8%。
  • 中位缓解时间为21.8个月，18个月PFS为66.0%，OS为80.9%。
  • 亚组分析显示，高危细胞遗传学、ISS III期、基线浆细胞瘤等患者中，ORR均达到95%-100%，但DOR和PFS有所下降。
  • 与真实世界治疗方案（RWCP）对比，西达基奥仑赛在ORR、≥CR、PFS和OS方面均有显著改善（P<0.001）。

驯鹿医疗

• CT103A：全人源BCMA特异性CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性MM。
• 研究结果：开展1/2期临床研究，初步结果显示良好的治疗潜力。

合源生物

• CNCT19：CD19靶向CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）。
• 研究结果：展示了其在儿童和成人患者中的应用潜力。

博生吉

• CD7靶向CAR-T细胞：用于治疗T细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）。
• 研究结果：探讨了患者免疫表型对CAR-T制造和临床反应的影响。

豆喜生物

• GC502：CD19/CD7双靶向即用型CAR-T细胞疗法。
• 研究结果：展示临床前研究结果，具有抗B细胞恶性肿瘤的潜力。

非CAR-T部分

百济神州

• 泽布替尼（百悦泽®）：BTK抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤（包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等）。
• 研究结果：
  • 2期研究显示对BTK抑制剂不耐受患者具有良好的安全性和疗效。
  • 与新型BCL-2抑制剂BGB-11417联合使用，初步显示对R/R B细胞恶性肿瘤有协同作用。
  • 真实世界数据揭示了BTK抑制剂在套细胞淋巴瘤中的使用模式、依从性及成本问题。

和黄医药

• HMPL-523：选择性Syk抑制剂，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）和淋巴瘤。
• 研究结果：
  • Ib期研究显示对ITP具有良好的安全性和初步疗效。
  • 对淋巴瘤的I期研究结果积极，显示抗肿瘤活性。

诺诚健华

• 奥布替尼：BTK抑制剂，用于治疗华氏巨球蛋白血症、CLL/SLL及ITP。
• 研究结果：
  • 对三线治疗失败的MM患者显示良好的疗效和安全性。
  • 针对高危MM患者，长期随访显示良好的PFS和OS。

德琪医药

• 塞利尼索（ATG-010）：XPO1抑制剂，用于治疗复发/难治性PTCL、ENKTL、MM及骨髓纤维化（Myelofibrosis）。
• 研究结果：
  • 与化疗联合使用，在R/R PTCL和ENKTL中显示积极疗效。
  • 在MM患者中，联合治疗方案如XVd和GEM-Selibordara显示良好疗效。
  • 单细胞RNA测序揭示了塞利尼索耐药机制，为后续研究提供方向。
  • 联合R-GDP方案治疗B细胞淋巴瘤（包括DLBCL）显示出良好的疗效。

亚盛医药

• 奥雷巴替尼（HQP1351）：第三代BCR-ABL TKI，用于治疗CML和Ph+ALL。
• 研究结果：
  • 对TKI耐药患者显示良好的安全性和疗效。
  • 针对T315I突变型CML，关键性II期研究显示高缓解率和长期生存率。

天境生物

• 来佐利单抗（lemzoparlimab）：CD47抗体，与利妥昔单抗联合用于治疗NHL。
• 研究结果：初步显示良好的安全性和抗肿瘤活性。

天演药业

• ADG153：新型CD47单抗，具有更长的半衰期和更低的红细胞毒性。
• ADG152：CD20xCD3双特异性抗体，具有更强的抗肿瘤活性和安全性。
• 研究结果：在体内显示良好的抗肿瘤活性，且具有更高的安全性。

风险提示

• 中美政策差异：可能影响药物审批和市场推广。
• 销售不及预期：与市场接受度、竞争格局有关。
• 市场变动：受行业政策、研发进展及患者需求变化影响。

结论

本次ASH会议聚焦于血液瘤治疗的前沿进展，特别是在CAR-T和小分子靶向药物领域。国内药企在多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、慢性髓系白血病等疾病的治疗上取得了重要突破，部分药物已展示出良好的疗效和安全性。真实世界数据的引入为临床实践提供了重要参考，有助于优化治疗方案。未来，随着更多临床数据的积累和政策支持，这些创新疗法有望在血液瘤治疗中发挥更大作用。