2024-09-23-艾昆纬-肥胖_关键管道开发和临床试验见解（英）_7页_700kb

肥胖治疗管线进展与临床研究洞察

肥胖是一种复杂的慢性疾病，若体重指数（BMI）达到30或更高，则被定义为成人肥胖，而儿童和青少年的判定标准则与年龄和性别相关。与肥胖相关的重大死亡人数估计在2019年达到500万。尽管过去市场出现过一些减重药物，但普遍存在包括心血管事件、自杀倾向、滥用及依赖在内的诸多副作用，导致使用受限。新一代药物主要聚焦于探索肠道—胰腺激素在进食、食欲、血糖调节中的作用，尤其是以胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂为核心的安全有效治疗。

目前，GLP1R激动剂已成为肥胖治疗领域的重中之重，其在II型糖尿病治疗的基础上提供超过15%的体重降幅，并在心血管-REAL的数据展示重大突破性进展。2023年，全球司美格鲁肽（诺和誉）、替尔肽（Zepbound），以及利拉鲁肽（Saxenda）等产品的销售额超过百亿美元。2023年美国FDA批准诺和诺德研发的口服司米格鲁肽和诺和锐研发的赛诺高鲁肽，显著降低了患者体重同时改善糖尿病控制效果。此外，礼来在管药物替尔肽（Zepbound）持续取得IIII期阶段的积极数据，双靶点GIP/GLP1R组合有望显著改善患者体重及其心血管代谢指标。

除GLP1R外，MC4R、GIPR、胰高钙素受体、以及双特异性相似食欲抑制剂如Monlunabant也在积极探索中，其中诺和锐并购子公司Inversago开发的单疗程口服候选药物Monlunabant有望实现12%-16%体重降幅，特定基因突变导致的单基因性肥胖的新型肽类药物Setmelanotide（IMCIVREE）通过基因检测在欧盟获批上市，即使是年幼儿童也可适用这种微创给药方式为治疗选项中的重要突破之一。此外，梯度派美、百欧泰可文、masudutide等药物正处于II/III期临床试验阶段，显示出II型糖尿病治疗的合理延长以及心血管保护趋势，预计在2026年至2030年期间陆续上市。

近年来，一种多靶标调控机制将成为未来减重领域的重点，开发包括GLP-1/GIP共激动剂、amylin类相似食欲抑制肽、甲状腺素衍生物、脂肪代谢抑制剂及运动模拟剂等高效治疗药物。例如：礼来开发的双特异性共激动剂Sotaglucagon（SURVODUTIDE）、Alnylia开发的PEG-IAEA等。此外，微生物组与肠菌调节剂、外周激素介入手段、类器官靶向基因治疗亦包含在减重新兴方向中。

当下的肥胖治疗正逐步由单纯追求体重减轻转向保护心肝代谢指标，实现基础代谢调节点通顺持续控制的新范式。未来发展阶段将从单分子用药向多靶点整合药物，湿实验室成药候选体构建入针构建疗法演变，能显著提升肥胖患者生活质量。