siRNA药物深度报告（二）_心血管赛道全布局_siRNA药物创新突围_37页_4mb

心血管赛道全布局，siRNA药物创新突围

核心内容概述

小核酸药物（siRNA）在心血管领域取得了显著进展，特别是在降脂、降压和凝血等方向。siRNA药物通过靶向关键蛋白，实现对血脂、血压及凝血因子的调控，为心血管疾病（CVD）提供了新的治疗手段。目前，心血管是小核酸药物首个应用于慢病的领域，未来发展前景广阔。

主要观点

• 降脂领域：siRNA药物在降脂领域实现了关键突破，尤其是PCSK9、Lp(a)、APOC3等靶点。Inclisiran作为全球首个获批的PCSK9 siRNA药物，已成功商业化，国产企业如石药集团和瑞博生物也在加速追赶。
• 降压领域：AGT（血管紧张素原）是siRNA降压的潜在靶点，全球进展较快的Zilebesiran已进入III期临床，国内企业如圣因生物和国为生物亦有相关管线。
• 凝血领域：FXI（凝血因子XI）作为抗凝药物的新靶点，具有较低出血风险，国产企业在该领域表现突出，如靖因药业SRSD107和瑞博生物Vortosiran已进入II期临床。
• 罕见病领域：ATTR（转甲状腺素蛋白淀粉样变性）作为小核酸药物的成熟应用领域，Alnylam已迭代三代药物，国内企业整体布局较少。
• 双靶点siRNA：针对多种血脂异常指标的双靶点siRNA药物正在成为下一代研发方向，全球及国内均有少量管线进入临床阶段。

关键信息

1. 降脂：市场大有可为，国产加速追赶

• 血脂异常是ASCVD的核心危险因素之一，全球及中国患病人数庞大，控制效果和依从性仍需提升。
• PCSK9靶点已充分验证，Inclisiran（Alnylam/诺华）已上市，国产药物如SYH2053（石药集团）和RBD7022（瑞博生物）处于III期临床，表现出良好的降脂效果。
• Lp(a)是ASCVD的独立危险因素，目前已有三款针对Lp(a)的核酸药物进入III期临床，国产药物如SRSD216（靖因药业）、Kylo-11（赫吉亚）具有良好的临床潜力。
• APOC3 siRNA药物已用于治疗FCS（家族性乳糜微粒血症综合征），正在拓展至sHTG（严重高甘油三酯血症）市场，海外药物如Plozasiran已上市，国内布局相对较少。
• ANGPTL3 siRNA药物具有广谱降脂潜力，但效果偏弱，适用于特定人群。

2. 降压：AGT是siRNA潜力靶点，国产布局较多

• 全球高血压患者达15.93亿人，中国患者约3.53亿人，控制率低。
• **Zilebesiran（Alnylam/罗氏）**进展领先，已进入III期临床；国产药物如IBI3016（圣因生物）和SAL0132（国为生物）也在积极推进。

3. 凝血：FXI靶点为蓝海市场，国产领先

• 全球血栓性疾病患者约4000万人，抗凝药物市场规模达330亿美元。
• FXI靶点具有较低出血风险，靖因药业SRSD107和瑞博生物Vortosiran已进入II期临床，表现良好。

4. 罕见病：以ATTR为锚点，小核酸药物已成熟应用

• ATTR全球患者约35万例，Alnylam已迭代三代产品，其中Vutrisiran（第二代）2025年收入超23亿美元，国内企业布局较少，最快管线处于I期临床。

5. 双靶点siRNA：下一个热点研发方向

• 双靶点siRNA药物可同步调控多项血脂指标，满足混合型高血脂患者的治疗需求。
• 全球已有3款进入临床，国内亦有少量管线，如ARO-DIMER-PA，预计2026年读出I/II期数据。

风险提示

• 技术转化不及预期：小核酸药物从研发到商业化存在技术转化风险。
• 后续临床试验失败：临床试验失败可能影响药物上市及市场推广。

市场前景

• 全球调脂药物市场规模预计从2024年的240亿美元增长至2034年的416亿美元，CAGR达4.9%。
• 中国血脂调节剂市场2024年达250亿元人民币，增速9.44%。
• Inclisiran作为慢病领域首款siRNA药物，2025年全球销售额达11.98亿美元，同比增长126%。

国产进展

• 国产企业在降脂、降压、凝血、双靶点等领域全面布局，部分领域已实现全球领先。
• 在PCSK9、Lp(a)、FXI等靶点上，国产药物进展迅速，有望在市场中占据重要位置。

结论

心血管领域是小核酸药物第一个验证的慢病赛道，siRNA技术在降脂、降压、凝血等方向均展现出显著潜力。国产企业在多个靶点上已取得进展，部分领域全球领先，未来有望在心血管疾病治疗中发挥重要作用。同时，双靶点siRNA药物将成为下一个研发热点，推动心血管慢病管理的进一步发展。