2011-11-30-世界卫生组织-Recommendations_for_Japanese_encephalitis_vaccine_inactivated_for_human_use,_Annex_1,_TRS_No_963_59页_1mb

日本脑炎疫苗灭活疫苗技术指南总结

背景

• 日本脑炎病毒属于黄病毒科，传播媒介为伊蚊，主要通过猪和人的感染循环。
• 自1987年WHO发布要求后，生产方式已从鼠脑转向细胞培养。

生产规范

• 原料控制：使用经认证的动物或细胞来源，进行致病因子和细胞纯化测试。
• 病毒种子：确保病毒株安全有效，控制传代次数不超过国家规定。
• 灭活与纯化：使用甲醛灭活，残留蛋白质和DNA需符合阈值，纯化过程中减少鼠脑蛋白。
• 稳定性测试：验证生产全流程材料与成品的稳定性，包括鼠脑疫苗需在-20°C保存。

非临床评估

• 免疫原性：以血清中和抗体为金标准，使用WHO推荐的PRNT50方法。
• 保护效力：用同源病毒进行挑战实验，应证明疫苗预防效果。
• 被动免疫：通过动物模型测试疫苗诱导的抗体浓度。

临床评估

• 免疫响应：显示对疫苗株及异源病毒株抗体水平的能力，目标为达到0.1 PD50。
• 接种计划：需验证剂量、接种次数，兼顾各年龄组及可能存在的交叉免疫者。
• 佐剂与防腐剂：应不降低疫苗有效性，并且使用前清理改造应在线测评。

国家监管建议

• 释放条件：必须满足《WHO指南》及本国相关规定，提供总结报告证明。
• 稳定性研究与保质期：剂量保存液要求稳定，冻干剂失活不超过3%，有效期设3个月至2年。

该指南旨在为灭活日本脑炎疫苗制造商及国家药监机构设定生产能力与质量控制的标准，并制定包括动物适应模型及证据衍生效力评价在内的临床路径。