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TCE：血液瘤商业化兑现、自免接棒，实体瘤静待技术突破

核心内容

T细胞衔接器（TCE）作为一种新型免疫疗法，正在从早期机制验证阶段向产业兑现阶段迈进。TCE通过同时结合肿瘤相关抗原（TAA）与T细胞CD3分子，实现T细胞的定向募集与激活，从而高效杀伤肿瘤细胞。相比CAR-T，TCE具备现货型供应、生产放大容易、剂量灵活等优势；相比传统单抗，TCE在B细胞/浆细胞清除和肿瘤杀伤方面更具深度与持久性。

主要观点

1. 血液瘤是TCE最成熟的应用场景

   • CD19/CD3、CD20/CD3、BCMA/CD3等靶点在B-ALL、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）中取得临床突破。
   • 血液瘤TCE后续增长来源于已上市产品放量、适应症前移、联合治疗等。
   • Blinatumomab率先验证TCE在B-ALL中的可行性，CD20/CD3双抗进一步拓展至B-NHL，BCMA/CD3双抗在MM中取得进展。

2. 自免有望成为TCE第二增长曲线

   • 自免疾病如MG、SLE、IgA肾病等，由B细胞/浆细胞及自身抗体驱动，TCE具备清除这些细胞的潜力。
   • 靶点选择可依据疾病机制进行，如CD19、CD20、BCMA等。
   • Roche、Gilead、Cullinan等公司已在自免领域布局，国内康诺亚、德琪医药等企业亦在推进相关管线。

3. 实体瘤是TCE远期空间最大的方向，但研发风险高

   • 实体瘤面临靶点表达、免疫抑制微环境、T细胞浸润不足等挑战。
   • DLL3×CD3在小细胞肺癌（SCLC）中率先突破，PSMA、STEAP1等靶点在前列腺癌中持续进展。
   • 通过遮蔽肽、2+1结构、条件激活、共刺激信号等技术手段，有望改善TCE在实体瘤中的治疗窗。

关键信息

• TCE机制：通过结合TAA和CD3，形成免疫突触，诱导T细胞活化、增殖并释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞。
• TCE优势：相较于CAR-T和传统单抗，TCE具有更灵活的生产方式、更广的适应症潜力和更可控的药代动力学。
• 适应症进展：2021年以来，全球TCE获批数量显著增长，2025-2026年交易和投融资热度回升。
• 市场表现：2025年全球TCE销售额已达16.63亿美元，CD3相关TCE交易金额达85亿美元。
• 技术平台：如Roche的KiH、Genmab的DuoBody、Xencor的XmAb平台等，推动TCE在结构和功能上的多样化发展。
• 国内进展：康诺亚、泽璟制药、德琪医药等公司布局TCE，部分产品进入III期临床，国内管线尚处于早期阶段。

投资建议

• 关注血液瘤TCE商业化兑现主线：已上市或接近上市的产品，如Blinatumomab、Mosunetuzumab、Teclistamab等。
• 自免TCE从0到1主线：重点关注BCMA/CD20/CD19等B细胞清除路径，以及具备早期临床数据或大型药企BD背书的平台公司。
• 实体瘤TCE技术破局主线：聚焦DLL3、PSMA等靶点，以及具备遮蔽、2+1设计和多抗平台的企业，如Amgen、Genmab、Xencor等。

风险提示

• 临床研发失败风险：TCE在临床试验中可能因疗效不佳或不良反应而失败。
• 商业化放量不及预期：尽管TCE在血液瘤中已形成闭环，但实体瘤和自免领域的商业化进展可能不如预期。
• 临床进度不及预期：部分TCE在临床试验中可能因技术或适应症选择问题而进展缓慢。

技术与适应症进展

• CD19/CD3：Blinatumomab在B-ALL中验证TCE可行性。
• CD20/CD3：Mosunetuzumab、Glofitamab、Epcoritamab在B-NHL中拓展应用。
• BCMA/CD3：Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab在MM中取得突破。
• DLL3/CD3：Tarlatamab在SCLC中实现突破，进入III期临床。
• PSMA：作为前列腺癌核心靶点，TCE持续进展，向遮蔽型、长半衰期和多靶点方向演进。

交易与投融资

• BD交易：2025年CD3相关TCE交易金额创新高，2026年已达近85亿美元。
• 投融资：2020年投融资峰值达419亿美元，2026年前4个月投融资金额已达178亿美元，接近2021年全年水平。

文献与专利

• 文献数量：2006-2025年，与TCE相关的文献数量显著增长，实体瘤和血液瘤为主要研究方向。
• 专利占比：专利占文献总量的44%，表明TCE持续受到商业关注。

总结

TCE作为新一代免疫疗法，正在从技术验证走向商业化兑现，其在血液瘤领域已形成闭环，自免领域逐步成为第二增长曲线，实体瘤仍需技术突破。TCE在适应症拓展、靶点优化和分子结构改进方面展现出巨大潜力，未来有望成为免疫治疗的重要方向。