柳叶刀-柳叶刀发布陈薇团队疫苗试验结果：能诱导免疫反应（英文）-2020.5-10页_891kb

总结：Ad5载体新冠疫苗的安全性、耐受性和免疫原性研究

核心内容

本研究是一项首次在人体中进行的剂量递增、开放标签、非随机、单中心的I期临床试验，旨在评估一种基于重组腺病毒5型（Ad5）载体的新冠疫苗在健康成年人中的安全性、耐受性和免疫原性。

研究方法

• 疫苗类型：Ad5载体新冠疫苗，表达SARS-CoV-2的刺突蛋白。
• 研究设计：单中心、开放标签、非随机、剂量递增的I期临床试验。
• 受试者：18至60岁的健康成年人，共108人，按剂量分为三组（低剂量 $5 \times 10^{10}$ 病毒颗粒，中剂量 $1 \times 10^{11}$ 病毒颗粒，高剂量 $1.5 \times 10^{11}$ 病毒颗粒）。
• 接种方式：肌肉注射。
• 评估指标：
  • 安全性：评估7天内不良反应和28天内的系统性不良反应。
  • 免疫原性：通过ELISA和中和抗体测试评估体液免疫反应，通过ELISpot和流式细胞术评估细胞免疫反应。

主要发现

• 安全性：

  • 所有剂量组均未报告严重不良事件。
  • 低剂量组、中剂量组和高剂量组分别有83%、83%和75%的参与者在接种后7天内报告至少一项不良反应。
  • 最常见的局部不良反应是疼痛（54%），最常见系统性不良反应是发热（46%）、疲劳（44%）、头痛（39%）和肌肉疼痛（17%）。
  • 多数不良反应为轻度或中度，且在24小时内缓解，持续不超过48小时。

• 免疫原性：

  • 所有剂量组均在接种后14天内出现快速的结合抗体反应，且在28天达到峰值。
  • 中和抗体在接种后14天开始上升，28天时达到峰值。
  • 高剂量组中和抗体几何平均滴度显著高于中剂量和低剂量组。
  • T细胞反应在接种后14天达到峰值，且高剂量组的T细胞反应显著高于低剂量组。

关键信息

• 剂量反应：高剂量组表现出更强的免疫反应，但同时也伴随更高的反应性（如发热、疲劳）。
• 预存抗体影响：高预存Ad5中和抗体滴度与较低的中和抗体滴度增加相关，可能影响疫苗效果。
• 年龄影响：45-60岁受试者的中和抗体滴度转换率低于年轻受试者。
• 研究注册：本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04313127。
• 资助来源：中国国家重大科技专项、国家科技重大专项及CanSino生物科技公司。

结论

该Ad5载体新冠疫苗在健康成年人中表现出良好的安全性和免疫原性，28天后体液免疫反应达到峰值，T细胞反应在14天内快速上升。尽管高剂量组出现更多反应性症状，但未出现严重不良事件。研究结果支持进一步开展该疫苗的临床研究。

研究背景

• SARS-CoV-2于2020年初首次被报告，导致全球大流行。
• 有效疫苗是控制疫情的重要手段，目前全球已有超过100种疫苗在研发中。
• 本研究是首个评估Ad5载体新冠疫苗在人体中的安全性和免疫原性的研究。

研究价值

• 本研究首次在人体中展示了Ad5载体新冠疫苗的安全性和免疫原性。
• 疫苗在不同剂量下均能诱导显著的抗体和T细胞反应，为后续研究提供了重要依据。

伦理与合规

• 研究方案和知情同意书经中国江苏省疾病预防控制中心伦理委员会批准。
• 研究遵循赫尔辛基宣言和良好临床实践（GCP）。

数据分析

• 使用卡方检验、Fisher精确检验、ANOVA和Wilcoxon秩和检验进行统计分析。
• 多变量分析显示，高预存Ad5中和抗体滴度与中和抗体滴度转换率下降有关。
• 疫苗诱导的Ad5中和抗体滴度显著升高，表明疫苗能够有效增强宿主对Ad5的免疫反应。

未来展望

• 本研究为Ad5载体新冠疫苗的进一步开发提供了支持。
• 疫苗在不同剂量下均表现出良好的免疫原性，但仍需进一步研究以确定最佳剂量和长期安全性。