【智慧芽】全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告（2024.01-2024.06）_57页_5mb

全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告总结 (2024.01-2024.06)

核心内容概览

本报告聚焦于2023年及2024年上半年全球新药研发中具有潜力的靶点及相应的First-in-Class (FIC)药物。通过分析《Journal of Medicinal Chemistry》期刊中提及的FIC药物及其作用机制、专利布局等，为药物研发方向提供参考。

主要观点

1. FIC药物的重要性：FIC药物代表了创新药研究的前沿方向，其作用机制与现有疗法不同，具有较高的研发价值。
2. 靶点多样性：研究覆盖了单靶点与双靶点，涉及免疫、肿瘤、细胞周期、代谢等多个领域。
3. 技术趋势：共价抑制剂、双靶点抑制剂、选择性抑制剂、以及基于合成致死策略的药物开发是当前研究的重点。
4. 专利布局分析：多数专利集中在美国和欧洲，中国在某些靶点上布局较少，存在发展机会。

关键信息总结

2023年FDA批准的FIC药物（36%）

• 共20款药物：Daybue, Defencath, Fabhalta, Filspari, Filsuvez, Jesduvroq, Joenja, Lamzede, Miebo, Ogsiveo, Paxlovid, Qalsody, Rivfloza, Skyclarys, Sohonos, Talvey, Truqap, Veopoz, Veozah, Xdemvy。
• FIC药物占比：36%，显示出FDA对创新药物的重视。

2024上半年潜力FIC药物

单靶点FIC药物

• RORγ共价抑制剂：用于治疗去势抵抗性前列腺癌，通过共价结合机制抑制RORγ，具有良好的药代动力学特性。
• Citron抑制剂：新型选择性CITK抑制剂C3TD879，IC50为12nM，具有良好的选择性和体内活性。
• ALK2抑制剂：用于治疗DIPG等罕见肿瘤，化合物29具有较好的BBB穿透性和体内活性。
• GCN2激动剂：HC-7366，具有良好的口服生物利用度，体内显示出显著的抗肿瘤活性。
• CDC14抑制剂：新型PTP抑制剂，具有良好的细胞透过性和体内抗肿瘤活性。

双靶点FIC药物

• EZH2/HSP90双靶点抑制剂：化合物7，具有显著的抗胶质母细胞瘤活性。
• GPX4/CDK双靶点抑制剂：化合物B9，对多种癌细胞具有良好的细胞毒活性。
• Polθ/PARP双靶点抑制剂：化合物25d，具有显著的抗HR缺陷肿瘤活性。
• IDH1/NAMPT双靶点抑制剂：化合物23h，具有良好的抗胶质瘤活性。
• PD-L1/EGFR双靶点抑制剂：研究显示其在免疫治疗和靶向治疗中具有潜在价值。

潜力靶点及FIC品种特点分析

单靶点FIC品种特点

• RORγ共价抑制剂：通过共价结合机制抑制RORγ，显著降低Th17细胞分化，抑制炎症反应和肿瘤进展。
• Citron抑制剂：选择性CITK抑制剂C3TD879，具有良好的体内活性和药代动力学特性。
• ALK2抑制剂：通过大环结构优化，提升化合物的BBB穿透能力和体内抗肿瘤效果。
• GCN2激动剂：诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，对多种肿瘤具有潜在治疗价值。
• CDC14抑制剂：通过抑制DNA修复机制，增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性。

双靶点FIC品种特点

• EZH2/HSP90双靶点抑制剂：通过同时抑制EZH2和HSP90，显著提高抗胶质母细胞瘤效果。
• GPX4/CDK双靶点抑制剂：通过抑制铁死亡和细胞周期，实现对多种癌细胞的高效杀伤。
• Polθ/PARP双靶点抑制剂：利用合成致死策略，对HR缺陷肿瘤具有显著疗效。
• IDH1/NAMPT双靶点抑制剂：同时抑制IDH1和NAMPT，有效抑制肿瘤细胞代谢和增殖。
• PD-L1/EGFR双靶点抑制剂：通过阻断免疫检查点和抑制EGFR信号通路，增强免疫应答和抗肿瘤效果。

专利申请特点

RORγ相关专利

• 申请数量：3948组申请，5480条专利。
• 主要申请人：美国强生、百时美施贵宝、吉利德等，中国地区如江苏恒瑞、复旦大学等也有布局。

Citron相关专利

• 申请数量：2904组申请，4081条专利。
• 主要申请人：美国和瑞士，中国布局较少，有较大发展空间。

ALK2相关专利

• 申请数量：4132组申请，5645条专利。
• 主要申请人：美国强生、辉瑞、默克等，中国如成都先导、博奥生物等也有布局。

GCN2相关专利

• 申请数量：505组申请，616条专利。
• 主要申请人：美国福泰制药、百时美施贵宝、Iovance等，中国如深圳市塔吉瑞等也有相关申请。

CDC14相关专利

• 申请数量：169组申请，196条专利。
• 主要申请人：美国儿童医学中心、中国药科大学等，专利内容多为背景信息，实际开发较少。

EZH2/HSP90双靶点专利

• EZH2双靶点：68组申请，主要与HDAC、G9a等组合。
• HSP90双靶点：218组申请，主要与EZH2、PI3K等组合。

GPX4/CDK双靶点专利

• GPX4双靶点：184组申请，主要与DHODH等组合。
• CDK双靶点：258组申请，主要与HDAC、GSK等组合。

Polθ/PARP双靶点专利

• Polθ双靶点：999组申请，主要与PARP等组合。
• PARP双靶点：511组申请，主要与EZH2、PI3K等组合。

IDH1/NAMPT双靶点专利

• IDH1双靶点：163组申请，主要与IDH2等组合。
• NAMPT双靶点：124组申请，主要与mIDH1、HDAC等组合。

结论

本报告展示了2023年和2024年上半年全球FIC药物的研发进展，涵盖了多个重要靶点。通过对这些靶点的作用机制、FIC药物的特点以及专利布局的分析，可以发现当前FIC药物研究主要集中在免疫、肿瘤、细胞周期、代谢等领域，且双靶点药物因其协同作用机制，具有更高的治疗潜力。同时，中国在部分靶点的专利布局尚不充分，存在较大的发展空间，值得进一步关注和投入。