20260914-兴业证券-_兴证医药_创新药技术领域_ADC_IO双抗_In_vivo_CAR_TCE_12页_4mb

报告摘要

兴业证券医药团队专注于创新药技术领域，包括ADC、IO双抗、In vivo CAR及TCE等前沿方向，团队成员拥有丰富的医药研究与产业经验，是市场上成立最早、规模及影响力最大的医药团队之一。截至2025年，团队8次获得权威评选最佳分析师第一。

ADC（抗体偶联药物）：通过结合单克隆抗体、连接子与有效载荷，ADC具有靶向性和系统毒性降低的优势，已成为抗肿瘤治疗的重要方向。其市场预计在2025-2033年以24.74%的复合年增长率增长，中国企业在ADC研发中表现突出。
IO双抗（免疫检查点双抗）：相较于单抗，IO双抗具有更高的特异性、疗效及更低的耐药性，是肿瘤免疫治疗的重要发展方向。PD-(L)1双抗在多个第二靶点上取得进展，如VEGF、CTLA-4等，且中国企业在该领域处于全球领先地位。
In vivo CAR（体内CAR疗法）：通过在体内直接生成CAR-T或CAR-NK细胞，避免了传统CAR疗法的离体制造流程，提升了治疗的便捷性与可及性。该技术路径包括慢病毒载体和LNP（脂质纳米颗粒）递送系统，国内外企业如Gilead、Abbvie、科济药业、济因生物等均在积极布局。
TCE（T细胞衔接器）：通过桥接T细胞与靶细胞，TCE在血液瘤和实体瘤治疗中展现出良好效果，部分产品已获批上市，如贝林妥欧单抗、格菲妥单抗等。其在实体瘤中表现出OS（总生存期）获益，且在自免疾病中也有显著潜力。

作用机制：ADC通过内吞作用将有效载荷释放至肿瘤细胞，导致DNA或微管破坏，从而诱导细胞凋亡。部分ADC还可引发旁观者效应，增强疗效。
下一代ADC：
- 双抗ADC：可识别两种抗原或同一抗原的不同表位，提高靶向性和降低耐药性。
- 双毒素ADC：偶联两种作用机制不同的毒素，提高抗肿瘤活性。
- ISAC：将免疫激动剂与抗体偶联，激活免疫系统，提升疗效。
- DAC：结合蛋白降解技术，实现靶向递送与蛋白降解，适用于“不可成药”靶点。
- AOC：将抗体与寡核苷酸偶联，用于遗传病、中枢神经系统疾病及肿瘤治疗。
- ATTC：利用抗体将效应分子精准递送至肿瘤微环境，兼具靶向性与免疫激活潜力。
- RDC：将放射性核素与靶向配体偶联，实现直接杀伤肿瘤细胞，可绕过耐药机制。

作用机制：双抗通过同时靶向两个不同抗原或同一抗原的不同表位，增强免疫反应，提高疗效。
主要构型：
- 片段型：不含有Fc片段，半衰期短，但渗透性好。
- 全长对称型：结构对称，工艺成熟。
- 全长非对称型：结构接近天然抗体，免疫原性低，但需解决错配问题。
第二代IO药物：相较第一代，第二代药物可拓展适应症至耐药人群及冷肿瘤人群，市场规模有望突破3000亿美元。
代表性药物：BNT327、AK112、SSGJ-707、RC148、CR001等，已进入临床阶段或实现初步数据读出。

核心机制：体内直接生成CAR-T或CAR-NK细胞，提升治疗效率。
技术路径：
- 慢病毒载体：实现CAR元件的持续表达，适用于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。
- LNP：利用脂质纳米颗粒递送CAR mRNA，适用于T细胞和髓系细胞，需重复给药以维持疗效。
代表性公司：Interius BioTherapeutics、Umoja、EsoBiotec、CREATE、嘉晨西海、Orna、Sanofi、Carisma、Tessera、阿法纳、云顶新耀、元碁智药等。
临床进展：部分公司如济因生物、科济药业、博生吉等已读出临床数据或启动临床试验。

作用机制：TCE通过桥接T细胞与靶细胞，形成免疫突触，引导T细胞攻击肿瘤或感染细胞。
技术优势：
- 血液瘤：TCE已充分验证其在血液瘤中的应用潜力。
- 实体瘤：部分TCE在后线实体瘤中观察到显著OS获益，有望用于一线治疗及联合疗法。
- 自免疾病：在SLE、RA等适应症中展现出缓解潜力。
技术路径：
- “2+1”格式设计：精准调控CD3亲和力，如Xencor的XmAb平台。
- 前药设计：降低肿瘤外细胞毒性，提升靶点通用性。
- 共刺激信号增强：如CD28与CD80/B7.1结合，增强T细胞激活。
- 靶点拓展：在实体瘤中，DLL3、PSMA等靶点已实现概念验证；在自免疾病中，CD19、CD20等靶点展现出潜力。
代表公司：泽璟制药、维立志博、复宏汉霖、德琪医药、和铂医药、康诺亚、智翔金泰等。

技术方向	代表公司
ADC	恒瑞医药、科伦药业/科伦博泰、信达生物、石药集团、中国生物制药、翰森制药、百利天恒、荣昌生物、迈威生物、映恩生物、复宏汉霖、乐普生物
IO双抗	康方生物、三生制药、荣昌生物、信达生物、恒瑞医药、石药集团、中国生物制药、维立志博、奥赛康、泽璟制药、君实生物、基石药业、宜明昂科、华海药业
In vivo CAR	传奇生物、石药集团、云顶新耀、普瑞金、阳光诺和、思路迪医药股份、科济药业、安科生物、博生吉、济因生物、EsoBiotec、CREATE
TCE	泽璟制药、维立志博、复宏汉霖、德琪医药、先声药业、康诺亚、智翔金泰、和铂医药、剂泰科技、亿腾嘉和、亿帆医药、透景生命