深度报告-20260902-国信证券-寻找未被满足的临床需求_6_——白癜风_从抑制炎症到清除免疫记忆_42页_4mb
报告摘要
白癜风：从抑制炎症到清除免疫记忆的治疗进展总结
核心内容概述
白癜风是一种慢性自体免疫疾病，主要表现为皮肤、毛发或黏膜中黑素细胞减少或消失，导致色素脱失斑（白斑）。全球白癜风患者超过2000万，其中非节段型白癜风（NSV）占80%~85%。目前仅有一款外用制剂（芦可替尼乳膏）获FDA批准上市，患者存在大量未被满足的临床需求。其发病机制与IFNγ介导的炎症通路和组织驻留记忆T细胞（TRM）激活密切相关，因此，针对这些机制的创新药物成为研究热点。
主要观点与关键信息
1. 白癜风的发病机制与治疗靶点
- IFNγ介导的炎症通路：IFNγ与角质形成细胞结合后，通过JAK1/JAK2-STAT1通路诱导CXCL9/CXCL10表达，募集CD8+ T细胞，形成正反馈环路，导致黑素细胞持续损伤。
- 组织驻留记忆T细胞（TRM）：TRM是白癜风复发的核心原因，其维持和激活依赖IL15和CD122（IL-15受体β亚基）。阻断IL15/CD122可降低TRM功能，从而减少复发风险。
- JAK1/JAK2/JAK3/TYK2：这些JAK家族成员在炎症和TRM维持中起关键作用，其中JAK1在两者均有参与，TYK2则主要在免疫启动和Th1极化阶段起作用。
2. JAK抑制剂的临床进展与商业化
- 芦可替尼乳膏（Ruxolitinib Cream）：首个获批用于白癜风的靶向药物，2022年获FDA批准，用于治疗非节段型白癜风。在3期临床中，F-VASI75和T-VASI50分别达到29.8% vs 7.4%和20.6% vs 5.9%。2026年在中国获批，且已进入商业化阶段。
- 乌帕替尼（Upadacitinib）：口服JAK1抑制剂，2025年3期临床显示F-VASI75和T-VASI50分别达到25.2% vs 5.9%和21.5% vs 5.9%。2026年7月获EMA批准非节段型白癜风适应症。
- 利特昔替尼（Ritlecitinib）：口服JAK3/TEC抑制剂，2026年两项注册临床达到主要终点，F-VASI75分别为18.9% vs 3.1%和18.9% vs 3.1%。
- 泊沃昔替尼（Povorcitinib）：口服JAK1抑制剂，3期临床数据显示F-VASI75为18.9% vs 6.8%。
- 诺诚健华的Soficitinib：TYK2/JAK1抑制剂，2期临床数据显示F-VASI改善比例达38.8%~41.2%。
3. IL15/CD122通路药物的临床进展
- FB102（CD122单抗）：由Forte开发，2026年7月被Argenx以22亿美元收购。2期临床数据显示，F-VASI改善达29.6%~43.2%。
- TEV-53408（IL15单抗）：由Teva开发，2024年进入ph1b临床，2026年与Royalty Pharma达成合作，预计推进至ph2b阶段。
- GR2301、IBI3013、SIM0725：分别由智翔金泰、信达生物、先声药业开发，均处于临床阶段，具备全球竞争潜力。
4. 其他机制/靶点药物的临床进展
- EB-06（CXCL10单抗）：阻断T细胞募集，预计2026H2开启ph2临床。
- ACT-777991（CXCR3小分子抑制剂）：阻断CXCL9/CXCL10与CXCR3结合，预计2027年读出ph2数据。
- Anifrolumab（IFNAR1单抗）：阻断type-I IFN启动，2023年进入ph2临床。
- EI-001（IFNγ单抗）：抑制IFNγ信号，同时减少对色素细胞的抑制，2021年进入ph2临床。
- DR-01、BG-A3004：靶向KLRD1和KLRG1，清除效应性淋巴细胞，处于ph1阶段。
- Afamelanotide：刺激色素细胞增殖、分化和迁移，促进复色，处于ph3阶段。
5. 临床评估指标
- VASI评分系统：包括F-VASI（面部）和T-VASI（全身），用于量化白斑面积及脱色程度。
- VIDA评分：评估病史活动度，区分进展期和稳定期。
- VNS评分：从患者角度评估白斑可见度，4或5分通常定义为治疗成功。
6. 市场前景与投资建议
- 全球市场：预计达到80亿美元，外用制剂和系统用药各占50%。
- 中国市场：约30亿人民币，外用制剂渗透率较高。
- 投资建议：关注国产创新药公司如诺诚健华、智翔金泰、先声药业、康哲药业等，其药物开发进度领先，具备出海潜力。
关键临床数据
| 产品 | 临床阶段 | 有效性数据（24周） | 主要终点（48周） |
|---|---|---|---|
| 芦可替尼乳膏 | ph3 | F-VASI75: 29.8% vs 7.4% | T-VASI50: 19.4% vs 5.9% |
| 乌帕替尼 | ph3 | F-VASI75: 25.2% vs 5.9% | T-VASI50: 21.5% vs 5.9% |
| 利特昔替尼 | ph3 | F-VASI75: 21.2% vs -2.1% | F-VASI75: 18.9% vs 3.1% |
| 泊沃昔替尼 | ph3 | F-VASI75: 18.9% vs 6.8% | T-VASI50: 18.9% vs 3.1% |
| FB102 | ph1b | F-VASI改善: 29.6% vs 7.9% | F-VASI75: 12.5% vs 10.0% |
| TEV-53408 | ph1b | F-VASI改善: 42% vs 7.9% | F-VASI75: 21% vs 10.0% |
风险提示
- 研发进度不及预期
- 临床数据不及预期
相关公司及投资建议
- Incyte：芦可替尼乳膏已商业化，与康哲药业合作。
- Abbvie：乌帕替尼已获批多种自免疾病，白癜风3期临床成功。
- Pfizer：利特昔替尼已获批斑秃，白癜风3期临床完成。
- 诺诚健华：Soficitinib进入2期临床，预计启动3期。
- 智翔金泰、信达生物、先声药业：IL15单抗及CD122单抗处于临床阶段，具备全球竞争力。
- Teva：TEV-53408与Royalty Pharma合作，推进至ph2b。
总结
白癜风作为慢性自体免疫疾病，其治疗需求尚未完全满足。当前研发重点聚焦于IFNγ介导的炎症通路和TRM细胞激活，JAK抑制剂和IL15/CD122单抗已取得显著临床数据，进入商业化或POC阶段。其他机制药物如CXCL10/CXCR3抑制剂、IFNγ单抗、KLRD1/KLRG1单抗等也处于临床开发中。随着更多药物进入临床阶段，白癜风治疗市场将迎来新药密集上市期，国产创新药有望在全球市场占据一席之地。
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