2001-12-31-世界卫生组织-Poliomyelitis_vaccine,_oral_63页_2mb

报告摘要

总结：口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）的生产与控制建议

核心内容

本文件是世界卫生组织（WHO）发布的《口服脊髓灰质炎疫苗生产与控制建议》，旨在为各国控制机构和生物制品制造商提供科学指导。建议分为三个主要部分：Part A（生产建议）、Part B（国家控制建议）和 Part C（针对使用猴肾细胞原代培养的疫苗生产建议）。此外，还附有多个附录，提供具体的检测方法和标准。

主要观点

疫苗安全性与有效性：
- OPV的安全性依赖于严格遵守病毒种子批次系统和生产培养的孵育时间和温度。
- 连续批次的疫苗需满足病毒特性一致性、神经毒性和分子生物学检测等要求，以确保疫苗的安全性和有效性。
病毒种子批次系统：
- 所有OPV的生产应基于病毒种子批次系统，包括“原始疫苗”（Original vaccine）、“病毒主种子批次”（Virus master seed lot）和“病毒工作种子批次”（Virus working seed lot）。
- 病毒主种子批次来源于原始病毒，经过批准后用于生产工作种子批次，最终用于疫苗制备。
神经毒性测试的替代方案：
- 传统上使用猴进行神经毒性测试，但为了减少对灵长类动物的使用，WHO推荐使用**转基因表达人脊髓灰质炎病毒受体的小鼠（TgPVR mice）**作为替代。
- 猴神经毒性测试仍是重要手段，但实验室应通过WHO的标准化流程进行实施，并确保转基因小鼠的生物安全。
分子生物学检测：
- MAPREC检测（通过PCR和限制性酶切分析）被推荐为评估病毒反转的首选体外检测方法，替代了传统的rct40检测。
- MAPREC检测可以量化病毒反转的程度，尤其对Sabin型3脊髓灰质炎病毒的反转检测具有重要意义。
细胞培养与材料控制：
- 生产过程中应使用标准化的细胞培养系统，包括主细胞库（Master cell bank）和制造商工作细胞库（Manufacturer's working cell bank）。
- 细胞培养材料（如血清、胰蛋白酶）需符合严格的安全标准，防止微生物和病毒污染。
生产与控制流程：
- 生产区域应进行严格消毒，生产人员应健康且免疫于脊髓灰质炎。
- 所有生产步骤需符合良好生产规范（GMP），并确保疫苗批次的可追溯性和一致性。

关键信息

Part A：生产建议

定义：明确OPV的术语，包括病毒种子批次、细胞库、最终产品等。
生产环境：生产区域应进行去污染处理，生产人员需定期体检并确保无病毒传播风险。
细胞培养：
- 使用标准化细胞库，如Vero细胞。
- 细胞培养介质需检测细菌、真菌、支原体和病毒。
- 胰蛋白酶需经过检测，确保无可培养的微生物和病毒。
病毒种子批次：
- 病毒种子批次应通过严格的检测确保无SV40序列和外源病毒。
- 每个批次需进行神经毒性测试和MAPREC检测，以确保符合安全标准。
最终产品控制：
- 疫苗需通过一系列测试，包括病毒活性、神经毒性、稳定性等。
- 所有测试结果应记录在案，确保可追溯性。