2018-肿瘤创新药系列报告之三_肺癌_从小分子靶向药到免疫治疗_126页-3mb

肺癌：从小分子靶向药到免疫治疗总结

核心内容

肺癌是中国及全球发病率最高的癌症之一，其五年生存率较低，临床需求巨大。近年来，肺癌治疗领域在小分子靶向药、免疫治疗和抗血管生成药物方面取得了显著进展，推动了肺癌诊疗进入精准医学时代。报告重点分析了EGFR-TKI的发展历程、EGFR突变类型及其对应的治疗策略，并展望了肺癌治疗的未来方向。

主要观点

• 肺癌现状：中国每年新增约73万肺癌患者，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），五年生存率约20%。
• 精准医学时代：肺癌治疗正从传统病理分型转向分子分型，以驱动基因阳性为治疗核心。
• EGFR突变类型：EGFR突变主要集中在18-21号外显子，其中常见突变为Del19（45%）和L858R（40%），罕见突变包括外显子20插入（约31%）和G719X（约21%）。
• 小分子靶向药：EGFR-TKI是驱动基因阳性NSCLC的首选治疗，已发展至第三代，奥希替尼已成为一线治疗新标准。
• 免疫治疗：PD-(L)1单药治疗显著提升晚期肺癌五年生存率，但有效率仍有待提高，联合治疗是未来方向。
• 抗血管生成：作为末线治疗药物，抗血管生成药物与TKI及免疫治疗联用有望提升疗效。
• 治疗趋势：从晚期拓展到早期，联合治疗成为提高有效率的关键策略。
• 市场与费用：全球肺癌相关创新药市场规模庞大，中国市场因医保纳入及价格下降，渗透率逐步提升。

关键信息

1. 肺癌的流行病学与治疗现状

• 中国肺癌年新发病例约73万人，5年生存率约20%，显著低于其他癌症。
• 美国肺癌初诊为I期的患者仅占21%，而IV期占44%，5年生存率仅为4.2%。
• 低剂量螺旋CT筛查可显著降低肺癌病死率，是肺癌早期筛查推荐方法。

2. 靶向治疗发展

• EGFR-TKI：一代、二代、三代药物相继上市，疗效不断提升。
• 一代药物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，主要针对常见EGFR突变，如Del19和L858R。
• 二代药物：阿法替尼、达克替尼，对部分罕见突变有效，但副作用较大。
• 三代药物：奥希替尼，对T790M耐药突变有效，显著延长PFS，且对脑转移患者有更好疗效。
• 耐药机制：奥希替尼耐药主要由MET扩增和EGFR c797s突变引起，新一代TKI正在研发中。

3. 免疫治疗进展

• PD-(L)1单药治疗显著提升晚期肺癌五年生存率，从4.8%提升至16%。
• 免疫治疗有效率较低，未来有望通过联合治疗（如联合化疗、放疗）提高疗效。
• 代表药物包括Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab等，其中Pembrolizumab和Nivolumab在2018年在中国获批。

4. 抗血管生成药物

• 主要用于末线治疗，与TKI及免疫治疗联用可提升疗效。
• 联合用药策略正在探索中，目标是实现“1+1>2”的协同效应。

5. 中国市场与渗透率

• 中国EGFR-TKI自2016年起陆续纳入医保，带动市场渗透率提升。
• 奥希替尼2018年前三季度销售额达18亿元，一线治疗渗透率预计达35%。
• 埃克替尼为国产一代EGFR-TKI，2011年上市，2018年前三季度销售额达9亿元。

6. 全球市场与竞争格局

• EGFR-TKI全球市场规模庞大，2017年达140亿美元，奥希替尼成为市场新星。
• 美国市场渗透率约为59%，厄洛替尼和吉非替尼为主要药物，奥希替尼因疗效显著，销售增长迅速。

投资建议及相关标的

• 投资建议：肺癌药物市场将因靶向药和免疫治疗的快速发展而持续扩容。
• 相关标的：看好国内创新药领先企业，如恒瑞医药、百济神州、正大天晴、贝达药业、君实生物、华东医药等。

风险提示

• 竞争加剧风险
• 医保政策风险
• 研发失败风险

未来展望

• 联合治疗：EGFR-TKI与化疗、放疗等联合使用，可进一步延长患者生存期。
• 向早期拓展：TKI在早期肺癌辅助治疗中的应用正在探索，如NEJ009和EVAN试验显示其在辅助治疗中具有潜力。
• 个体化治疗：随着液体活检和NGS技术的发展，肺癌治疗将更加精准，实现“排兵布阵”策略。

小结

肺癌治疗正从传统化疗向精准医学转变，EGFR-TKI及免疫治疗的快速发展显著改善了患者预后。未来，随着更多靶向药和免疫治疗药物的上市，以及联合治疗和早期拓展的推进，肺癌药物市场将迎来更大增长空间。