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医药生物行业：遮蔽技术推动抗体药物革新

核心内容

遮蔽技术是近年来免疫疗法中的重要创新方向，通过引入遮蔽肽或空间位阻机制，能够有效降低抗体药物的不良反应，提升治疗窗，实现减毒增效。该技术不仅有助于现有药物的优化，还为未开发的靶点提供了新的成药可能性。

主要观点

• 遮蔽技术原理：遮蔽肽通过与抗体轻链N端结合，并通过蛋白酶可切割接头控制活性释放，从而减少对非靶点的毒性。
• 技术优势：遮蔽技术可以显著降低抗体药物对健康组织的副作用，提高药物在肿瘤部位的浓度，使治疗效果更佳。
• 海外验证成功：2024年，Janux Therapeutics和Vir Biotechnology分别展示了遮蔽肽技术在mCRPC和实体瘤中的积极临床数据，推动了该技术的临床应用前景。
• 国内布局加速：奥赛康、德琪医药、百济神州等国内企业正在积极布局遮蔽肽技术，推动其在肿瘤治疗中的应用，尤其是IL-15前药和TCE双抗领域。

关键信息

1. 遮蔽肽=高剂量

• 遮蔽肽技术起源于前药概念，旨在减少抗体药物的全身毒性。
• 通过遮蔽肽降低抗体对非靶点的结合能力，使药物在到达肿瘤部位后才释放活性成分，从而提升疗效并减少副作用。
• 在文献中，XTEN多肽遮蔽使TCE对HER2和CD3的亲和力分别降低10倍和6倍，显著提升了治疗安全性。

2. Janux Therapeutics和Vir Biotechnology验证技术可行性

• Janux Therapeutics：

  • 候选药物JANX007在mCRPC患者中表现出显著的PSA下降效果，起始剂量≥0.1mg时，78%的受试者实现PSA30下降。
  • 在起始剂量≥0.2mg时，100%的受试者实现PSA30下降，且有1名患者达到PSA90下降。
  • 2024年2月，Janux股价因该数据暴涨229.47%，并启动IPO计划。

• Vir Biotechnology：

  • VIR-5500在前列腺癌治疗中使100%的患者PSA下降，初步验证了遮蔽肽技术的临床价值。
  • VIR-5818在HER2阳性CRC患者中表现出剂量依赖性肿瘤缩小，部分患者达到cPR，且持续超过18个月。
  • 两款药物均在进行剂量递增试验，最大耐受剂量尚未确定。

3. 国内公司积极布局，临床催化渐进

• 奥赛康：

  • ASKG315是全球首个开展临床的IL-15前药分子，基于SmartKine®细胞因子前药平台技术。
  • 该技术可避免“Cytokine Sink”，延长药物半衰期，提高肿瘤组织渗透和靶向性。

• 德琪医药：

  • 自主研发的AnTenGager™空间位阻前药平台，可实现疾病相关抗原依赖的T细胞激活，降低CRS风险。
  • 通过优化连接子长度，实现CD3结合域在特定条件下暴露，提高治疗特异性。

• 百济神州：

  • BGB-R046是一款IL-15前药，结合肿瘤特异性蛋白酶激活接头，实现肿瘤部位特异性释放IL-15。
  • 2024年6月获批临床，拟用于治疗晚期或转移性实体瘤。

风险提示

• 临床进展不及预期
• 政策变化影响技术发展
• 商业化推进受阻

投资建议

• 增持（维持）：当前行业处于技术验证和临床推进的关键阶段，遮蔽肽技术在海外已取得积极成果，国内企业也加快布局，具备较高的成长潜力。

分析师信息

• 张金洋：分析师，执业证书编号 S0680519010001，邮箱：zhangjinyang@gszq.com
• 胡佶碧：分析师，执业证书编号 S0680519010003，邮箱：huruobi@gszq.com
• 陈欣黎：分析师，执业证书编号 S0680523060004，邮箱：chenxinli@gszq.com

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