小核酸行业：MNC加大BD，慢病 + 肝外领域潜力无限

小核酸行业：MNC加大BD，慢病 + 肝外领域潜力无限

核心内容

小核酸药物通过调控RNA表达来调节蛋白质功能，具有靶标可及性广、靶向性强、研发效率高、给药间隔长等优势。它包括ASO、siRNA、miRNA、saRNA和Aptamer等类型，适用于多种疾病领域，如遗传罕见病、眼科疾病、心血管疾病等。随着技术突破，小核酸药物正逐步从罕见病向慢性病和肝外疾病拓展，市场空间不断扩大。

主要观点

• 小核酸药物在靶点选择、序列设计、化学修饰和递送系统方面存在设计壁垒，技术突破使得其成药性显著提升。
• 2024年全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，同比增长18%。预计到2030年，RNAi疗法市场规模将达到250亿美元，其中54%将来自常见病及肿瘤领域。
• 中国RNAi疗法市场预计从2022年的4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，2030年有望达到约30亿美元。
• 多款小核酸药物已获批上市，如Nusinersen、Vutrisiran和Inclisiran，其销售额均实现快速增长，显示其良好的市场前景。
• 海外大型制药公司如诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷加大在小核酸领域的投资，与我国药企合作金额巨大，如靖因药业与CRISPR合作金额近9亿美元，苏州瑞博与勃林格殷格翰合作金额超20亿美元。

关键信息

小核酸药物设计技术

1. 序列设计：需确保与靶mRNA有效互补配对，注意序列长度、GC含量、连续T/A、避免连续碱基和反向重复序列等。
2. 化学修饰：包括骨架修饰（如硫代磷酸酯PS）、核糖修饰（如2’-F、2’-MOE）和碱基修饰（如m5C、5-FU、m7G）等，以提高稳定性、亲和力和体内循环时间。
3. 递送系统：包括LNP（脂质纳米颗粒）、GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）和AOC（抗体偶联寡核苷酸）等。LNP适用于mRNA疫苗，GalNAc用于肝靶向，AOC用于肝外靶向。

小核酸药物市场

• 全球RNAi疗法市场规模从2018年的1.2千万美元增至2020年的3.62亿美元，CAGR为449.2%，预计2030年达到250亿美元。
• 中国RNAi疗法市场规模从2022年的4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，预计2030年达到约30亿美元。
• 2024年全球小核酸药物市场规模为52.47亿美元，同比增长18%。

小核酸药物疾病领域

• DMD：杜氏肌营养不良症，通过外显子跳跃治疗持续研发。
• SMA：脊髓性肌萎缩症，已有药物如Nusinersen获批上市。
• ATTR：转甲状腺素蛋白淀粉样变性，药物如Inclisiran、Vutrisiran等已被批准。
• 高血脂：包括PCSK9、ANGPTL3、APOC3、Lp(a)等靶点，药物如Inclisiran、Vutrisiran等已被批准。

建议关注标的

• 国内企业：悦康药业、热景生物-尧景、石药集团、信立泰、圣诺医药、腾盛博药、成都先导、舶望制药、瑞博生物等。
• 海外企业：Alnylam、Ionis、Arrowhead、Avidity等。

风险提示

• 创新药疗效不及预期风险
• 新药研发及审批进展不及预期风险
• 竞争格局恶化风险
• 医保谈判价格不及预期风险
• 药品销售不及预期
• 政策的不确定性
• 全球业务相关风险

市场趋势与投资建议

小核酸药物市场正处于高速爆发期，技术突破推动其在慢病和肝外疾病领域的应用。建议关注具有自主技术平台、管线布局新颖或具备出海预期的标的，如国内的悦康药业、热景生物-尧景、石药集团、信立泰等，以及海外的Alnylam、Ionis、Arrowhead等。同时，注意相关风险，如疗效不及预期、审批延迟、竞争加剧等。