肿瘤创新药系列报告之二：淋巴瘤，白血病：进入慢病管理时代_82页_4mb

淋巴瘤/白血病：进入慢病管理时代

核心内容概览

本报告聚焦于淋巴瘤与白血病的市场潜力及治疗进展，重点分析了CD20单抗和BTK抑制剂在该领域的重要地位，并探讨了国内制药企业在该领域的布局及未来前景。

主要观点

• 中国每年新发淋巴瘤约8.8万人，白血病约7.5万人；美国分别为8.2万和6万。
• 美国淋巴瘤与部分白血病已进入“慢病”治疗阶段，5年生存率超过70%，而中国尚不足40%，存在较大的临床需求未被满足。
• 市场空间最大的适应症是B细胞淋巴瘤/白血病，相关的创新药包括CD20单抗与BTK抑制剂。
• CD20单抗利妥昔单抗已进入中国医保，且专利到期，生物类似物即将上市，带来巨大市场空间。
• BTK抑制剂伊鲁替尼上市4年收入已达44亿美元，具有巨大放量空间。
• 国内制药企业如百济神州、复星医药、石药集团、恒瑞医药、信达生物、豪森制药、中国生物制药等，应重点关注。

市场规模与慢病逻辑

• 淋巴瘤/白血病虽然患者数量相对较少，但因长期用药需求，市场规模巨大。
• 例如，伊鲁替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM），患者需长期用药，每名患者可为药物带来约60万美元的收入，每年新增患者可带来6亿美元收入。
• 慢病逻辑推动了这些药物成为“超级重磅”药物。

国内需求未被满足

• 国内相关药物种类有限，且部分优秀药物尚未进入医保，导致价格高企，患者用药可及性不足。
• 中国患者生存率远低于美国，显示市场潜力巨大。

治疗方法的发展历程

• 手术：1809年，用于卵巢癌切除，但无法治疗转移性肿瘤。
• 放疗：1905年，用于局部控制，无法应对可转移性肿瘤。
• 化疗：1953年，氮芥用于淋巴瘤，解决转移性肿瘤问题，但毒性大。
• 靶向治疗：2001年，伊马替尼上市，精准治疗，但存在耐药性问题。
• 免疫治疗：2011年，抗CTLA-4抗体上市，激活免疫系统，降低毒性，但部分患者无效。
• 未来：基因编辑可能成为治疗肿瘤的未来方向。

淋巴瘤/白血病分类

• 癌症分为血液瘤和实体瘤，其中血液瘤无法手术治疗，治疗方法包括放疗、化疗、骨髓移植、靶向药、免疫疗法等。
• 淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（CHL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占90%。
• 白血病分为淋巴细胞白血病和髓细胞白血病，又可分为急性（A）和慢性（C）。

淋巴瘤/白血病亚型及治疗

• 霍奇金淋巴瘤：5年生存率超过85%，以放疗和化疗为主，PD-1单抗成为二线治疗药物。
• B细胞非霍奇金淋巴瘤及B细胞源白血病：是主要治疗方向，涉及CD20单抗、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、度胺/佐米类药物及CAR-T疗法等。
• T/NK细胞非霍奇金淋巴瘤：使用HDAC抑制剂和CD30单抗等。
• 髓细胞白血病：使用Bcr-Abl抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂等。

关键药物分析

CD20单抗

• 利妥昔单抗：第一代CD20单抗，1997年上市，是B细胞淋巴瘤/白血病治疗的首选药物。
• 阿托珠单抗：第三代CD20单抗，Fc段改造，增强结合能力，有望替代利妥昔单抗。
• 生物类似物：复宏汉霖的HLX01已申请上市，可能抢占市场。

BTK抑制剂

• 伊鲁替尼：2014年上市，全球销售额达44.66亿美元，2017年进入中国医保，具有巨大市场潜力。
• Acalabrutinib：阿斯利康的第二代BTK抑制剂，2017年销售额仅300万美元，但疗效优于伊鲁替尼。
• 赞布替尼：百济神州的BTK抑制剂，已在国内申报上市，疗效和安全性优于伊鲁替尼，具有成为Best-in-class的潜力。

PI3K抑制剂

• Idelalisib：首款PI3K抑制剂，2014年上市，因高毒性导致销量不佳。
• Copanlisib 和 Duvelisib：后续上市的PI3K抑制剂，适应症包括CLL和FL，但市场表现不佳。

度胺/佐米类药物

• 沙利度胺：曾因导致“海豹儿”被禁用，后被重新用于治疗ENL和MM。
• 来那度胺：全球销售额第一的肿瘤药物，广泛用于治疗MM。
• 石药集团：已引进Duvelisib的国内权益，成为该领域的重要参与者。

值得关注的标的

• 百济神州：赞布替尼（BTK抑制剂），Tislelizumab（PD-1单抗），来那度胺（引进自新基），阿扎胞苷（独有化疗药）。
• 复星医药：HLX01（CD20单抗类似物）。
• 石药集团：SCT400（CD20单抗类似物），Duvelisib（PI3K抑制剂），伊马替尼仿制药。
• 信达生物：信迪利单抗（PD-1单抗），IBI-301（CD20单抗类似物）。
• 恒瑞医药：卡瑞丽珠单抗（PD-1单抗）。
• 豪森制药：氟马替尼（Bcr-Abl抑制剂），伊马替尼仿制药，尼洛替尼仿制药。
• 中国生物制药：伊马替尼仿制药，达沙替尼仿制药，来那度胺仿制药。

风险提示

• 竞争加剧风险
• 医保控费风险
• 临床研发风险