20230524-国盛证券-医药生物行业专题研究_创新药两年内的赛道性投资机会——TCE双抗赛道（1）_18页_1mb

TCE双抗赛道投资机会分析总结

核心内容概述

TCE（T-cell engager）双抗是一种新型抗体疗法，通过在空间上拉近T细胞与肿瘤细胞，直接激活T细胞实现对肿瘤的杀伤作用。相比传统IgG单抗依赖NK细胞、补体系统和巨噬细胞的间接作用机制，TCE双抗具有更直接、高效的肿瘤杀伤机制，且具备较高的技术壁垒和平台化潜力。随着全球及国内临床进展的加速，TCE双抗正逐步进入收获期，成为未来两年创新药投资的重要方向。

主要观点

1. TCE双抗的药效机制

• 更直接的肿瘤杀伤机制：TCE双抗通过CD3靶向臂激活T细胞，无需依赖抗原呈递细胞，直接通过T细胞与肿瘤细胞的结合实现杀伤作用。
• 减少中间过程：相比单抗依赖的ADCC、CDC和ADCP机制，TCE双抗直接激活T细胞，减少了细胞介导杀伤的中间步骤，提高了治疗效率。
• T细胞激活机制：T细胞表面不表达FcγR，因此无法通过单抗的Fc端直接激活。TCE双抗通过CD3与T细胞结合，传递激活信号，从而激活T细胞。

2. TCE双抗的技术特性

• 高技术壁垒：CD3亲和力、双抗间距等参数对药效影响显著，需要精确调控，具有较高的技术门槛。
• CD3亲和力调节：高亲和力提升体外杀伤效果，但可能引发T细胞耗竭；低亲和力则有助于T细胞激活数量的增加和药效的持续性。
• 双抗间距影响药效：两端距离在4-13 nm之间时，TCE双抗的药效最佳，过近或过远都会影响疗效。
• 平台化潜力：TCE双抗的结构可定向修改，具备平台型技术的潜力，适用于不同肿瘤类型，如血液瘤和实体瘤。

3. 适应症覆盖逐步完善

• 全球上市产品增多：近年来，基于CD3的TCE双抗获批上市数量增加，反映技术成熟和临床开发进入收获阶段。
• 适应症扩展：从滤泡淋巴瘤逐步扩展至大B细胞淋巴瘤、白血病等，适应症范围不断拓展。
• 替代市场广阔：血液瘤治疗药物价格高昂，患者负担重，TCE双抗具备替代潜力。

4. 国内布局加速，实现三重共振

• 国内产品管线丰富：多家药企在TCE双抗领域布局，大部分处于临床一期或一/二期阶段，未来一至两年内有望读出大量临床数据。
• 国内临床与海外临床同步推进：随着海外公司临床进展和销售额的披露，国内产品有望通过三重共振（海外销售、海外临床、国内临床）获得关注和投资。
• 填补国内空白：国内血液瘤市场长期缺乏国产品种，TCE双抗有望在该领域实现突破，提高可及性。

关键信息

• TCE双抗结构：由CD3靶向臂和TAA靶向臂组成，通过空间结构实现T细胞与肿瘤细胞的拉近与激活。
• 代表性药物：如Blinatumomab、Mosunetuzumab、Teclistamab等，已获批用于治疗多种血液瘤。
• 国内药企布局：康诺亚、信达生物、嘉和生物、正大天晴、亿一生物等公司均有TCE双抗产品进入临床阶段。
• 临床数据读出预期：未来一至两年内，国内将有大量TCE双抗临床数据发布，推动该领域进一步发展。

投资机会分析

1. 技术成熟，适应症覆盖逐步完善：TCE双抗已进入收获期，适应症不断拓展，临床数据逐步积累。
2. 平台型技术，发展潜力巨大：结构可定制化，适用于多种肿瘤类型，具备良好的扩展性和重复使用价值。
3. 国内快速追赶，实现三重共振：国内药企加速布局，临床进展迅速，有望通过国内外临床与销售数据的协同效应提升投资价值。

风险提示

• 临床进展不及预期：若全球TCE双抗临床进展缓慢或停滞，将影响该赛道整体发展。
• 宏观环境影响：创新药投资依赖于全球金融环境，若宏观经济不佳，可能抑制投资热情。
• 产品销售不及预期：已上市TCE双抗的销售表现不佳，可能影响后续药企对该赛道的信心。

结论

TCE双抗作为新一代抗体疗法，具有显著的药效优势和技术壁垒，其适应症覆盖逐步完善，且国内药企加速布局，有望在未来两年成为创新药投资的热点。投资需关注其临床进展、销售表现及宏观环境变化，把握该领域的增长机遇。