RAS行业深度总结
核心内容
RAS 是人类实体瘤中最重要的致癌驱动基因家族之一，主要亚型包括 KRAS、NRAS 和 HRAS，其中 KRAS 占比最高（约 75%），是 RAS 药物研发的核心靶点。RAS 被长期认为是“不可成药靶点”，但随着结构生物学技术的发展，新药研发取得了重大突破，从 KRAS G12C 单点靶向逐步拓展至 Pan-RAS 广谱抑制，技术路线不断迭代，包括 ON/OFF 双态抑制、分子胶、蛋白降解等机制。
主要观点
- RAS 通路机制：RAS 蛋白作为“分子开关”在两种状态间切换，KRAS 突变导致其持续处于激活状态，驱动肿瘤发展。
- 技术路线突破：KRAS G12C 抑制剂率先商业化，G12D 抑制剂、Pan-KRAS 和 Pan-RAS 药物逐步进入临床 III 期，拓宽 RAS 抑制剂的应用范围。
- 市场空间增长：RAS 药物市场呈现快速增长趋势，2024 年全球 KRAS G12C 市场规模为 4.9 亿美元，预计 2033 年将增长至 34.9 亿美元，CAGR=24.4%。
- 竞争格局：海外药企在前沿技术上领先，如 Revolution Medicines 和 Erasca；国内企业则在 G12C 领域实现进口替代，G12D 和 Pan-RAS 管线迅速跟进，形成差异化竞争格局。
关键信息
1. RAS 亚型分布与临床价值
| RAS 亚型 |
占比 |
分布 |
| KRAS |
75% |
绝对核心亚型，突变覆盖多癌种，胰腺癌突变率80%-90%、结直肠癌30-40%、非小细胞肺癌10%-25% |
| NRAS |
17% |
高发于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌，既往无有效靶向药 |
| HRAS |
7% |
集中于头颈部肿瘤、膀胱癌，临床患者基数相对较小 |
2. KRAS 突变细分类型
| 突变类型 |
占比 |
分布 |
| KRAS G12C |
15% |
在约 13% 的 NSCLC、3%-4% 的 CRC 中发生突变 |
| KRAS G12D |
29% |
在胰腺癌（约 35%）、CRC（约 12%）和 NSCLC（约 4%）中尤为常见 |
| KRAS G12V |
29% |
广谱突变，各癌种均有分布 |
3. KRAS G12C 抑制剂市场空间
| 项目 |
市场规模/亿元 |
| 2L NSCLC |
8.6 |
| 1L NSCLC |
14.8 |
| 3L CRC |
4.9 |
| 合计 |
19.7 |
4. KRAS G12D 抑制剂市场空间
| 项目 |
市场规模/亿元 |
| 2L NSCLC |
5.5 |
| 1L PDAC |
32.3 |
| 3L CRC |
13.2 |
| 合计 |
51.0 |
5. Pan-RAS 抑制剂市场空间
| 项目 |
市场规模/亿元 |
| 2L NSCLC |
13.7 |
| 2L PDAC |
68.9 |
| 3L CRC |
26.6 |
| 合计 |
71.2 |
6. 胰腺癌治疗现状与前景
- 现状：80%-90% 的胰腺导管腺癌患者携带 KRAS 突变，但无有效靶向药，传统治疗效果差，五年生存率不足 10%。
- 前景：KRAS G12D 抑制剂和 Pan-RAS 药物进入 III 期临床，有望实现从“化疗兜底”到“精准靶向治疗”的跨越，成为未来三年最大业绩弹性来源。
7. 结直肠癌治疗现状与前景
- 现状：约 40% 的结直肠癌患者存在 KRAS 突变，G12D、G12V、G13D 为主要突变类型。
- 前景：KRAS 突变患者对 EGFR 单抗天然耐药，RAS 抑制剂有望填补后线治疗空白，联合西妥昔单抗等方案可进一步提升疗效。
8. 国内外 RAS 药物竞争格局
- 海外：Revolution Medicines、Erasca、Amgen、Mirati 等在 Pan-RAS、G12D、G12C 等领域占据主导地位，技术先进、临床进展快。
- 国内：加科思药业、劲方医药、正大天晴、益方生物、艾力斯、济民可信等企业已实现 G12C 抑制剂上市，并在 G12D 和 Pan-RAS 领域加速布局，形成清晰梯队。
9. RAS 药物商业化进展
- KRAS G12C：安进、BMS、加科思药业、劲方医药、正大天晴、艾力斯、济民可信等已上市或进入 III 期临床，2025 年全球销售额合计达 6 亿美元。
- KRAS G12D：GFH375、MRTX1133、HRS-4642 等药物进入 III 期临床，有望填补治疗空白。
- Pan-RAS：RMC-6236、ERAS-0015、GFH276 等药物正在推进，覆盖更广突变类型，提升治疗广度。
总结
RAS 药物市场正处于快速成长期，随着技术突破和适应症拓展，国内企业正逐步实现进口替代，形成与海外企业并跑的竞争格局。未来三年，胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌将成为 RAS 药物的主要适应症，市场空间有望显著扩大。RAS 药物的多机制、广谱覆盖趋势，以及国内企业的快速响应和全球 BD 布局，将推动该赛道持续发展。
