20170210-广发证券-医药生物行业专题研究：Neulasta专利到期后的竞争格局：F-627有望第一批上市，分享升白药的广阔市场_34页_2mb

Neulasta专利到期后的竞争格局分析

核心内容

Neulasta是Amgen公司研发的长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物，主要用于肿瘤化疗后提升白细胞，防止感染。其专利于2015年在美国到期，释放出约50亿美元的市场空间。该药物的专利到期后，市场将由生物类似药和生物创新药共同争夺，其中F-627作为健能隆的生物创新药，预计将成为第一批上市的竞争者之一。

主要观点

• G-CSF市场现状：全球G-CSF市场规模约为60亿美元，其中Neulasta占据约80%的市场份额，主要因其长效特性及便利性。
• 两种竞争途径：围绕Neulasta的替代，主要有两种路径：351(k)生物类似药路径和351(a)生物创新药路径。351(k)路径虽然审批流程较快，但面临FDA严格审查和相似性证明的挑战；而351(a)路径虽然需要更长时间和更高成本，但能获得更广泛的市场认可。
• F-627的优势：F-627是采用Fc融合蛋白技术的生物创新药，采用351(a)途径。II期临床试验中与Neulasta头对头试验达到非劣效终点，安全性良好，III期临床试验正在稳步展开，预计2018-2019年上市。
• 市场前景：F-627预计与2家企业共同分享50亿美元的长效G-CSF市场，参照Eligard的市场份额，F-627有望占据较大份额。同时，其在欧美临床认证和质量优势将有助于在国内市场拓展。

关键信息

市场与药物背景

• Neulasta：长效G-CSF，专利于2015年到期，年销售额约50亿美元。
• Neupogen：短效G-CSF，年销售额约10亿美元。
• G-CSF的作用机制：通过刺激骨髓中粒细胞的生成，提升白细胞计数，降低感染风险。
• ANC指标：中性粒细胞绝对计数，是评估中性粒细胞减少的重要指标。ANC低于0.5×10⁹/L时，称为粒细胞缺乏，严重威胁患者生命。

351(k)与351(a)途径对比

• 351(k)途径：适用于生物类似药，要求证明与原研药高度相似，但FDA审批严格，Sandoz和Apotex等企业均遭遇阻碍。
• 351(a)途径：适用于生物创新药，需要进行全面的I-III期临床试验，但能获得更广泛的适应症和市场认可。

F-627与SPI-2012

• F-627：健能隆子公司研发的生物创新药，采用Fc融合蛋白技术，通过351(a)途径申报，预计2018-2019年上市。
• SPI-2012：SPPI研发的生物创新药，采用LAPSCOVERY®技术，与F-627类似，预计2019年上市。

临床试验结果

• II期试验：F-627与Neulasta头对头试验达到非劣效终点，安全性良好。
• III期试验：F-627在欧美均展开III期临床试验，样本量大幅增加，以验证其临床效果和安全性。
• 主要终点DSN：首轮治疗中严重中性粒细胞减少的持续时间，是衡量G-CSF药物效果的重要指标。F-627在II期试验中达到主要终点，III期试验正在进行。

市场与竞争分析

• 市场潜力：长效G-CSF市场潜力巨大，F-627预计与2家企业共同分享50亿美元市场。
• 市场空间：参照Eligard的案例，F-627有望在海外市场取得一定市场份额。
• 国内潜力：海外认证的长效G-CSF在国内市场具有较大发展空间，健能隆的F-627凭借技术优势和临床数据有望占据一席之地。

盈利预测与投资建议

• 盈利前景：F-627有望成为首个在海外上市的国产生物创新药，市场空间较大，未来有望实现盈利。
• 投资建议：基于F-627的市场潜力和健能隆的未来前景，建议关注亿帆医药。

风险提示

• 新产品研发风险：研发和上市进程可能受多种因素影响，存在低于预期的风险。
• FDA审批风险：审批政策可能发生变化，影响生物类似药的上市进程。
• 研发周期长：F-627需通过III期临床试验和注册阶段，实现盈利需较长时间。
• Amgen的竞争：Amgen的Onpro工具可能对新竞争者造成一定影响。

相关研究

• 医药生物行业：海外医药周报2017-02-06、药品集中采购之福建——限价采购、2017年2月医药投资策略。

图表索引

• 图1：中性粒细胞数目是血常规检测的重要指标
• 图2：中性粒细胞减少的分级和定义
• 图3：CSF升白的机制
• 图4：非格司亭（短效CSF）升白示意图
• 图5：非格司亭（短效CSF）升白示意图（与安慰剂比照）
• 图6：PEG-G-CSF示意图
• 图7：PEG在蛋白质分子外形成一个水合的壳状结构
• 图8：走351(k)途径的欧美长效CSF研发管线
• 图9：Neulasta是Neupogen进一步PEG修饰的产物
• 图10：美国生物原创药与生物类似药临床开发过程对比
• 图11：FDA指定的“Totality-of-Evidence”途径
• 图12：Sandoz公司Neulasta®生物类似药LA-EP2006进展流程
• 图13：走351(a)途径的欧美长效CSF研发管线
• 图14：LAPSCOVERY®技术
• 图15：LAPS-GCSF Technology
• 图16：F-627结构示意图
• 图17：F-627机理示意图
• 图18：临床试验的主要终点DSN示意图

表格索引

• 表1：骨髓抑制的诊疗指标
• 表2：CSF是肿瘤病人化疗后提升白细胞的标准疗法
• 表3：G-CSF领域的两种主要产品
• 表4：FDA各类生物制品注册途径对比
• 表5：生理化学、生物学特征描述中需进行的测试/试验
• 表6：351(k)通道申请的部分比对试验要求
• 表7：351(a)途径在研长效G-CSF
• 表8：Teva储备的两款长效创新G-CSF
• 表9：Teva管理层变更情况
• 表10：长效G-CSF主要临床试验汇总
• 表11：F-627和SPI-2012的II期临床试验汇总
• 表12：F-627的II期临床爬坡数据
• 表13：F-627一项正在进行III期临床设计
• 表14：治疗费用对比
• 表15：EMA目前已批准上市的G-CSF生物原研药和类似药
• 表16：FDA批准的G-CSF
• 表17：FDA批准的LH-RH类似物
• 表18：国内长效G-CSF研发上市进展情况