创新药盘点系列报告（28）_重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间_25页_1mb

报告摘要

重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间？

核心内容

重度哮喘主要由T2炎症驱动，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性。生物标志物分层有助于识别现有疗法的疗效天花板。当前生物制剂在不同生物标志物分层患者中的疗效存在显著差异，且仍有部分患者未能获得充分疗效。

主要观点

生物标志物分层：
- EOS + FeNO + IgE：约占33%，现有生物制剂疗效可达75%~80%的AAER下降。
- EOS + FeNO：约占21%，疗效约50%~77%。
- EOS + IgE：约占20%，疗效约50%~65%。
- FeNO + IgE：约占11%，疗效约30%~40%。
- EOS only：约占15%，疗效约30%~40%。
- FeNO only：约占12%，疗效约30%~44%。
- IgE only：约占8%，疗效约30%~40%。
- triple-low：约占12%，疗效约30%~40%。
下一代单靶药物升级方向：
- 长效化：是提升依从性和扩大渗透率的关键，如IL-5赛道已实现Q6M给药，TSLP赛道正竞争Q3M~Q6M方案。
- 疗效天花板突破：需进一步提升AAER下降比例至85%~90%，并实现更高的zero-exacerbation/clinical remission比例。
Multi-target策略：
- TSLP + IL-13：有望覆盖更广泛的T2炎症通路，提升疗效并减少pathway escape。
- TSLP + IL-4Rα：适用于IL-5/5R partial responder，实现更优疗效。
- TSLP + IL-4 + IL-13：可能适用于T2-low或COPD伴哮喘患者，但需评估机制冗余风险。
生物制剂疗效与生物标志物的关系：
- Tezspire：在EOS+FeNO双高患者中AAER下降最高可达77%。
- Dupixent：在FeNO≥50 ppb患者中疗效显著优于FeNO<25 ppb患者。
- Omalizumab：在FeNO-high和EOS-high患者中疗效更佳，但对IgE-only患者效果有限。
市场前景：
- 2025年美国哮喘生物制剂市场预计约66亿美元，对应约21万年用药患者。
- Multi-target产品预计在2030年前后上市，至2040年有望占据约20%市场份额，对应约7.5万患者及30亿美元市场规模。
- 若临床研究进一步证实疗效提升，远期患者份额有望达到25%~30%。

关键信息

T2炎症驱动：重度哮喘主要由T2炎症驱动，但存在多个endotypes，生物标志物分层有助于识别不同患者群体。
生物标志物：
- EOS：反映IL-5/eosinophil轴。
- FeNO：反映IL-4/IL-13 epithelial signaling。
- IgE：更适合allergic phenotype及用药eligibility marker，但单独预测疗效能力有限。
疗效差异：
- EOS+FeNO双高患者：疗效最佳，AAER降幅可达75%~80%。
- triple-low患者：疗效最差，仍需探索非T2机制。
下一代药物：
- 长效化：如Q6M IL-5单抗已商业化验证。
- Multi-target：如TSLP×IL-13、TSLP×IL-4Rα等，有望突破单靶疗效天花板。
市场潜力：Multi-target药物市场潜力大，预计2040年可占据约20%市场份额。

表格概览

生物标志物	占比	生物制剂	疗效（AAER下降）	残余风险	下一代药物升级方向
EOS + FeNO + IgE	33%	Tez ≈ Dupi > Mepo ≈ Benra, IgE+ Oma (optional)	75%~80%	中低	TSLP / IL-4Rα
EOS + IgE	21%	Mepo ≈ Benra > Dupi ≈ Tez, IgE+ Oma (optional)	~50%	中高	Ultra long-acting IL-5
FeNO + IgE	20%	Tez ≈ Dupi, IgE+ Oma (optional)	~50%	中高	Multi-target药物
IgE only	11%	Tez ≈ Oma	30%~40%	高	效果提升
EOS only	15%	Tez ≈ Dupi	30%~40%	高	多靶点策略
FeNO only	12%	Tez ≈ Dupi	30%~44%	中高	多靶点策略
Triple-low	12%	Tez only	30%~40%	高	跳出T2框架