20260903-国信证券-行业专题_国信医药_创新药盘点系列报告_28_重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间_19页_5mb

重度哮喘生物制剂升级空间分析总结

核心内容

重度哮喘主要由T2炎症驱动，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性。生物标志物分层对现有疗法的疗效具有决定性影响，能够帮助识别不同endotypes并指导个体化治疗。目前，主要的生物标志物包括EOS、FeNO及allergic sensitization，其中：

• EOS 更贴近IL-5/eosinophil轴；
• FeNO 主要反映IL-4/IL-13上皮信号通路；
• IgE 更适合作为allergic phenotype及用药eligibility marker，但单独预测疗效的能力有限。

根据估计，美国重度哮喘人群中：

• EOS+FeNO双高 占约33%；
• EOS-dominant 占约21%；
• FeNO-dominant 占约20%；
• 其余包括IgE-only及triple-low等患者。

现有生物制剂在不同endotype中的AAER降幅存在显著差异：

• EOS+FeNO双高：最高可达75%~80%；
• EOS-only或FeNO-only：约50%；
• 双低患者：疗效进一步下降，提示仍存在残余疾病风险。

主要观点

1. 下一代单靶药物的升级方向：长效化

   • 长效化是提升依从性与扩大生物制剂渗透率的关键。
   • IL-5赛道已实现半年一次给药的商业化验证，如Exdensur（Depemokimab）。
   • TSLP是长效化竞争最激烈的靶点，多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床。
   • Q3M TSLP单抗有望达到Tezspire的疗效水平，而Q6M方案需更极致的PK支持。

2. Multi-target策略的潜力

   • TSLP位于上游，覆盖多种T2启动通路，而IL-13直接影响FeNO、mucus、goblet-cell metaplasia、AHR及airway remodeling。
   • 两者联合可同时获得pathway breadth和downstream depth，提升疗效。
   • Sanofi的Lunsekimig（TSLP×IL-13）已实现首个Ph2b临床PoC验证，显示出对FeNO、EOS、IL-5、eotaxin-3、TARC及IgE的同步PD抑制。

3. Multi-target产品的商业价值

   • 有望替代现有单靶药物，提升疗效并扩大适应症。
   • 预计首款产品于2030年左右获批重度哮喘适应症，至2040年可达到约20%的美国生物制剂患者份额，对应约7.5万患者及30亿美元市场规模。
   • 若临床研究证实其可进一步提升AAER reduction至85%~90%，并实现更高的zero-exacerbation/clinical remission比例及获得较好的payer access，远期患者份额有望达到25%~30%。

关键信息

• 生物标志物分层 是决定疗效的关键因素；
• TSLP 是当前最具有长效化潜力的靶点；
• Multi-target策略 可突破单靶疗效天花板，尤其在EOS+FeNO双高及FeNO驱动患者中表现突出；
• IL-5 药物如Exdensur已验证Q6M给药方案；
• IgE 相关药物在哮喘中的商业价值低于IL-5/TSLP，更可能在食物过敏及慢性自发性荨麻疹（CSU）中先实现应用；
• Lunsekimig 作为首个multi-target临床PoC成功案例，具有重要参考价值。

产品管线概览

市场预测

• 2025年，美国哮喘生物制剂市场规模约66亿美元，对应约21万年用药患者，bio-eligible患者渗透率约19%~23%。
• 2040年，multi-target class预计可达到20%的患者份额，对应约7.5万患者及30亿美元市场规模。
• 若疗效进一步提升至85%~90% AAER reduction，并获得较好的payer access，远期患者份额可能达到**25%~30%**或更高。

风险提示

• 市场竞争加剧；
• 产品临床失败或有效性低于预期；
• 商业化不达预期；
• 技术升级迭代风险。

投资评级

• 股票投资评级：优于大市、中性、弱于大市、无评级；
• 行业投资评级：优于大市、中性、弱于大市。