深度报告-20260715-国金证券-医药行业行业研究_MASH行业深度_Madrigal先飞_MNC逐鹿_37页_7mb

医药行业行业研究 - MASH赛道分析

核心内容概览

MASH（代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎）作为高发病率、高预后风险的慢性疾病，近年来在药物商业化、管线并购及临床指南更新等多个维度呈现快速发展态势。随着首款靶向药物 Rezdiffra 的获批上市，MASH 赛道进入“从1到10”的增量发展阶段，商业化及 BD 领域持续保持高景气度。

主要观点

• 商业化进展：Rezdiffra 成为首个 FDA 批准的 NASH 治疗药物，截至 2026 年一季度，其在用患者超过 4.2 万人，销售收入达 3.1 亿美元，同比增长约 127%，预计未来将实现持续增长。
• 管线并购：近两年 MASH 领域的管线 BD 和 M&A 事件密集，围绕 FGF21 类似物的交易总金额超过 100 亿美元，表明 MASH 成为药企争夺的重点领域。
• 临床指南与监管更新：全球多个权威肝病协会已将 MASLD/MASH 作为主要研究方向，且 FDA 接受无创替代终点提案，加速新药研发进程。
• 疾病特征：MASLD 患病率全球约 38.9%，MASH 患病率约 5.27%，需长期维持治疗，否则疾病会迅速复发。
• 市场潜力：MASH 市场规模有望对标 IBD、RA 等百亿美金赛道，预计未来长期保持双位数增长。
• 研发靶点：THR-β、GLP-1R、FGF21 等靶点为当前 MASH 新药研发热点，联合用药方案具有更大临床获益潜力。
• 治疗前景：不同机制药物联用方案成为未来临床主流选择，单个分子难以占据主要市场，差异化管线具备高价值潜力。

关键信息

1. 商业化进展

• Rezdiffra：首款获批的 MASH 治疗药物，2024 年 4 月获 FDA 批准，2025 年 8 月获欧盟有条件上市许可，年化销售额突破 10 亿美元。
• 市场增长：目标患者群体在过去 2 年增长近 50%，预计未来数十年市场规模将持续增长。

2. BD与M&A活动

• FGF21 资产交易：围绕 FGF21 类似物的交易金额合计超 100 亿美元，包括礼来、诺和诺德、罗氏、GSK 等 MNC 的收购和授权。
• 代表性交易：
  • GSK收购波士顿制药：支付 12 亿美元首付款，获得 FGF21 类似物 efimosfermin alfa。
  • 罗氏收购 89bio：交易总额达 35 亿美元，获得 FGF21 类似物 pegozafermin。
  • 诺和诺德收购 Akero Therapeutics：交易总额达 47 亿美元，获得 FGF21 类似物 EFX。

3. 临床指南及监管动态

• 疾病命名更新：2023 年多个国际肝病协会提出 MASLD/MASH 命名，替代 NAFLD/NASH。
• 指南更新频率：AASLD、EASL、中华医学会等多次更新指南，明确诊疗路径及适应症。
• 无创终点提案：FDA 接受 VCTE-LSM 作为 MASH 治疗的合理替代终点，减少肝活检的依赖，加速新药审批。

4. 疾病特征与治疗需求

• 高患病率与严重后果：MASLD 患病率全球约 38.9%，MASH 患病率约 5.27%，其进展可能诱发肝癌、心血管事件及肝移植。
• 长期治疗需求：停药后疾病可能迅速复发，需持续治疗以维持疗效。

5. 新药研发与靶点布局

• 主要靶点：THR-β、GLP-1R、FGF21、GIPR、GCGR、FXR 等，其中 THR-β 和 GLP-1R 药物已进入临床后期，FGF21 有显著逆转纤维化效果。
• 联合用药趋势：多种靶点药物联用有望提升疗效，如 FGF21 联合 GLP-1 类药物在 T2DM 中实现显著更高的 LFC 降低比例（65% vs 10%）。

6. 主要相关标的

• 海外企业：Madrigal、诺和诺德、罗氏、GSK。
• 国内企业：华东医药、海思科、众生药业、海创药业、诚益生物、凯思凯迪、东阳光药等。

投资建议

• 海外关注点：临床后期或已上市品种在长周期随访、人群拓展及药物联用方面的进展。
• 国内关注点：具备差异化优势的 MASH 管线在临床数据读出后的潜在 BD 机会。
• 未来趋势：随着更多创新药物进入临床后期及获批，MASH 市场规模有望持续扩大，长期保持双位数增长。

风险提示

• 研发进度不及预期：临床试验可能因各种原因延迟或失败。
• 商业化进度不及预期：药物上市后可能面临市场接受度或医保覆盖不足。
• 竞争加剧：多个药企布局 MASH 领域，可能引发激烈竞争。

附录：关键数据与图表

• 图表1：Rezdiffra 最近 4 个季度销售额达 11.32 亿美元。
• 图表2：近三年 MASH 赛道 BD 交易密集，FGF21 相关交易合计对价超 100 亿美元。
• 图表3：全球多个肝病协会于 2023 年提出 MASLD/MASH 命名。
• 图表4：MASLD 诊疗流程。
• 图表5：MASLD 诊疗对应心血管代谢标准。
• 图表6：AASLD 2024、2025 年更新指南，纳入 Resmetirom 和司美格鲁肽。
• 图表7：AASLD 更新包含 Resmetirom 启动治疗指征及疗效评估等信息。
• 图表8：AASLD 更新包含司美格鲁肽启动治疗指征及疗效评估等信息。
• 图表12：全球 MASLD 发病率预计从 2020 年 38.9% 增长至 2040 年 55.7%。
• 图表13：MASLD 进展可能诱发肝癌、死亡或肝移植。
• 图表14：截至 2022 年，MASLD 是美国肝移植第二大成因。
• 图表19：全球 MASH 研发管线超 100 个，其中 II/III 期项目超 70 个。
• 图表20：参考 IBD 等疾病，MASH 市场规模有望持续增长。
• 图表22：全球 MASH/MASLD 在研管线靶点分布，其中 GLP-1R、THRB、GCGR 项目最多。
• 图表25：国内多家企业靶向 THR-β 药物已进入临床后期。
• 图表26：部分 THR-β 激动剂疗效及安全性数据对比。
• 图表27：Resmetirom 治疗组 NASH 缓解且纤维化未加重比例显著更高。
• 图表28：Resmetirom 治疗组纤维化改善比例显著更高。
• 图表29：Resmetirom 不良反应率与安慰剂组接近。
• 图表30：Resmetirom 改善 F4c 期患者肝脏硬度指标。
• 图表31：Resmetirom 改善 F4c 期患者门静脉高压指标。
• 图表36：三靶激动剂 retatrutide 24 周实现超 82% 的 LFC 降低比例。
• 图表44：Efruxifermin 96 周实现 75% 的纤维化分期降低 ≥1 级且 MASH 无恶化。
• 图表45：Efruxifermin 96 周实现近 30% 的纤维化减轻，针对 F4 期 MASH。

总结

MASH 作为慢性代谢疾病，具有高患病率和高治疗需求，其市场增长潜力巨大。随着首个药物 Rezdiffra 的获批，及 FGF21 类药物的大量管线并购，MASH 成为全球药企竞争的焦点。未来，联合用药方案及无创评估工具的应用将推动该领域快速发展。