2015-10-09-世界卫生组织-TRS_992,_Annex_8_-_Guidance_on_the_selection_of_comparator_pharmaceutical_products_for_equivalence_assessment_of_interchangeable_multisource_generic_products_6页_91kb

报告摘要

Annex 8: 指南：为可互换的多来源（仿生）产品的等效性评估选择比较药物产品

1. 引言

背景： 全球对仿制药质量、安全和有效性的监管与保证需求持续增长。由于大量不同公司和国家生产多来源药物，可能导致产品差异，因此需要国际性的比较参考产品。
更新原因： 世界卫生组织（WHO）基本药物清单已更新，原清单上的许多产品已不再上市/使用，需更新国际比较参考产品清单。
目标： 制定两份新的独立指南，一是选择比较产品的指南，二是国际比较参考产品清单，以促进其更新和维护。该指南更新并整合了以往发表的列表和选型指南。

2. 背景

目的： 为国家监管机构和制造商提供关于批准多来源药品的注册要求指南。
核心原则：
- 多来源药物需符合与原研产品相当的质量、安全和有效性标准。
- 必须提供合理保证，证明该多来源药物在临床上与选定的比较参考产品是治疗等效和可互换的。
特殊情况： 对于某些高度水溶性化合物的注射制剂，通过实施GMP和提供符合相关药典标准的证据即可充分保证互换性。
本指南内容： 对先前发布的指南和章节进行了更新，信息也可用于药品采购。

3. 普通原则

比较产品的定义： 指的是一种与多来源产品具有临床可互换性的药物。
基本要求： 多来源产品应符合与获批比较产品相匹配的相同质量、安全和有效性标准。此外，多来源产品的质量特性应与之可互换的比较产品进行测试。
选择决策层级：
- 主要由国家或地区监管机构在国家或地区层面选定比较产品。
首选原则：
1. 若获国家授权，则首选已建立质量、安全和有效性且已获国家市场授权的原研产品。
2. 若1不可行，则选用已获国家市场授权的国家市场领先产品。
3. WHO推荐的国际比较参考产品（WHO 2002）或用于采购的国家疫情防控产品清单推荐产品。
4. 经强有力的监管机构（ICH相关国家/地区）批准的原研产品。
5. 在ICH相关国家获得批准的产品。
其他情况下的选择： 若无法按上述路径找到合适产品，申请人需提供充分理由和证据谨慎选择，优先考虑：WHO预认证、在同行评审期刊中广泛使用的参考文献记录、长期无问题的上市后监测记录。且无论哪种比较参考产品，都应符合所有适当的药典质量标准。
重要提示： 在多来源产品批准时使用的比较参考产品，若该产品未获得审批国的市场授权（包括用于互换性研究），则该产品可能无法与当前在国内市场销售的产品互换。
选择说明： 比较参考产品的选择应由申请人证明其合理性，并需报告来源国以及产品的批次号和有效期。