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双多抗风起，大分子CDMO迎重要增量

核心内容

双多抗药物作为生物药领域的重要创新方向，具有高景气、高增速、高外包率的特征，其市场空间广阔，预计2030年市场规模将超过千亿美元。随着双抗药物在肿瘤和免疫领域快速渗透，其CMC开发难度显著提升，对CDMO企业的技术平台、产能和工艺开发能力提出更高要求。同时，双抗的外包需求持续增长，头部CDMO企业凭借技术储备和平台化能力，正迎来重要增量机遇。

主要观点

• 双多抗是高增长赛道：全球已有19款双抗药物获批上市，超1500款在研，主要集中在肿瘤（74%）、免疫（11%）领域，适应症覆盖广泛。
• 外包需求激增：双抗药物开发难度高，药企外包意愿增强，2025年全球双多抗授权交易金额达293.23亿美元，创历史新高。
• 技术壁垒高：双抗CMC开发面临从分子设计到制剂开发的全链条挑战，尤其是不对称双抗的错配问题、对称双抗的linker断裂与聚集、片段双抗的纯化难题。
• 产能逻辑重塑：传统以生产体积衡量产能的方式被颠覆，先进细胞株与强化灌流工艺显著提升单位体积的产出能力，推动产能定义向技术驱动转变。
• 头部CDMO平台化布局：LONZA、三星、富士和药明生物等头部企业已构建双抗开发技术平台，如KiH、电荷导向、共同轻链、CrossMab等，提升双抗开发效率与质量。

关键信息

双抗药物的开发挑战

• 分子设计与组装：不对称双抗存在90%的错配问题，需依赖更先进的工程化平台，如KiH、电荷导向等。
• 细胞株开发：需多轮优化，以提升表达效率与正确组装率，药明生物的WuXia™ TrueSite平台可将表达滴度提升至6.5 g/L。
• 上游工艺：双抗表达滴度普遍低于单抗，传统补料分批工艺通常在5-8 g/L，而强化补料分批与灌流工艺可将滴度提升至20-30 g/L，甚至更高。
• 下游纯化：双抗纯化工艺复杂，需采用多模式层析（如IEX、HIC、MMC）等技术，以去除错配副产物与杂质，提高纯度。
• 分析开发：双抗的杂质谱复杂，需定制化分析工具箱，如药明生物的三层级分析架构，涵盖质谱、疏水性、电荷变异体等。

生产能力的提升

• 灌流工艺：显著提升产能，富士的MaruX™一次性灌流设施可在40天内实现31.63 g/L的滴度，比传统分批工艺提升约15倍。
• 超强化补料分批：如药明生物的WuXiUP™平台，可将滴度提升至5 g/L，生产效率提高12-15倍。
• 小体积生产大单品：通过先进工艺，50L规模即可满足III期临床样品需求，甚至支持商业化生产，如某PD-(L)1双抗药物年需求1500kg仅需4.8kL反应器。

CDMO企业的平台化布局

• 药明生物：已具备200+双抗项目订单，拥有WuXia™ Truesite、WuXiUP™等平台，可覆盖从分子设计到商业化生产的全链条服务。
• 其他头部CDMO：LONZA、三星、富士等公司也已构建各自的技术平台，如GS Xceed®、S-CHOice®、marux™等，提升双抗开发效率与质量。
• 技术合作与授权：如Genmab通过Duobody平台实现多笔授权交易，药明生物通过技术平台赋能CN201等项目获得高额分成。

结论

双多抗药物的发展正推动大分子CDMO行业迎来重要增长机遇，头部企业凭借平台化能力、技术积累与产能升级，有望在这一赛道中占据优势，实现盈利模式优化与业务增量。随着技术平台的不断完善与生产效率的提升，CDMO企业在双抗外包市场中的竞争力将进一步增强。