2025年1月潜在创新可转化靶点_9页_638kb

2025年1月潜在可转化创新靶点分析总结

1. RELMβ（预防和治疗食物过敏）

• 期刊来源：《自然》 (PMID: 39843735)
• 应用方向：预防和治疗食物过敏
• 发现摘要：
  • RELMβ 调控肠道菌群，破坏食物抗原耐受性，在食物过敏患者及小鼠模型中高度富集。
  • 抑制RELMβ 可提升易感小鼠的耐受性，治疗潜力明显。
  • 揭示RELMβ介导免疫-上皮调控环路，为通过“编辑”肠道菌群调节免疫提供新思路。

2. CNDP2（能量代谢调节与酮旁路代谢）

• 期刊来源：《细胞》 (PMID: 39536746)
• 应用方向：调节能量代谢平衡，抗肥胖
• 发现摘要：
  • 发现CNDP2介导BHB与氨基酸结合的新旁路——BHB-氨基酸代谢途径，激活食欲抑制机制。
  • 缺少CNDP2的小鼠体重增加，突显其在能量稳态中的关键作用。
  • 该机制保留在人体内，表明其作为调控代谢疾病靶点的潜力。

3. MBOAT7（自闭症谱系障碍与神经发育）

• 期刊来源：《科学转化医学》 (PMID: 39742503)
• 应用方向：治疗MBOAT7相关神经疾病
• 发现摘要：
  • MBOAT7缺口导致磷脂合成异常，引发皮层神经元迁移障碍和自闭症样疾病。
  • 缺失MBOAT7导致PI积累和mTOR通路激活，抑制T细胞活化可通过反馈机制恢复神经元迁移。
• 为干预神经发育疾病提供脂质调节新策略。

4. PCIF1（改善免疫治疗效果）

• 期刊来源：《自然免疫学》 (PMID: 39762445)
• 应用方向：增强CAR-T与PD-1免疫疗法
• 发现摘要：
  • PCIF1负调控CD8+ T细胞活化与抗肿瘤反应，靶向PCIF1 或 m6Am 修饰可增强免疫疗效。
  • Pcif1敲除小鼠及CAR-T细胞治疗效果提升，与PD-1抑制剂联用反应更佳。

5. ZDHHC2（肺结核治疗靶点）

• 期刊来源：《科学进展》 (PMID: 39854453)
• 应用方向：治疗肺结核
• 发现摘要：
  • ZDHHC2参与棕榈酰化修饰，调控巨噬细胞防御结核，影响信号通路和细胞降解。
  • ZDHHC2缺失削弱巨噬细胞对结核的免疫能力，表明其作为潜在靶点治疗结核病。

补充靶点简介（非正文部分）

• IRF2BP2 (Nature Comm./39747894)：调控脂肪分解，代谢疾病靶点
• CERS2 (Sci. Advances/39792658)：影响葡萄糖稳态与胰岛β细胞
• circPETH (Nat Comms/39747873)：促进乳腺癌转移
• KRAS 突变与NDRG3相互作用（Nat Comms/39819877）
• TASL/TASL2 (Nat Comms/39856058)：参与抗病毒与自身免疫调控
• VSTM2L (Nat Comms/39880844)：前列腺癌治疗靶点
• KMT9 (Nat Comms/39885202)：线粒体功能与前列腺癌

以上为截至2025年1月由药明康德从国际期刊中总结。