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RMC-6236胰腺癌获批、和黄BD落地，关注RAS赛道相关公司 ——东吴医药周报

核心内容

2026年8月，Revolution Medicines的RMC-6236（Daraxonrasib）获FDA批准用于经治转移性胰腺癌，成为全球首款获批的广谱RAS靶向药。该药在III期RASolute 302研究中显著延长患者中位总生存期（OS）至13.2个月，较化疗提升60%。此次获批标志着RAS靶向治疗从单一突变（如G12C）向多突变覆盖、前线治疗及联合治疗方向发展。

主要观点

1. RAS靶向治疗进入新阶段
   RAS作为常见的致癌驱动基因家族，尤其KRAS在胰腺癌、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中高度集中。随着RMC-6236的获批，RAS赛道从“点状突破”转向广谱抑制和多突变覆盖，展现出更广阔的治疗空间。

2. RAS抑制剂研发方向多样化
   当前研发路线包括：

   • Pan-RAS抑制剂（如RMC-6236）：广泛覆盖多种RAS突变，适用于不同癌种。
   • 突变选择性抑制剂（如GFH375、Zoldonrasib）：针对特定突变类型，如G12D、G12C、G12V等。
   • EGFR-KRAS偶联药物（如JAB-BX600、HMPL-A830）：通过精准递送提高局部暴露，降低系统性毒性。

3. 国内企业布局RAS赛道
   国内企业如劲方医药、加科思、和黄医药等在RAS抑制剂研发方面取得显著进展。其中：

   • 劲方医药：GFH375进入G12D III期，GFH276拓展至Pan-RAS，GFS784探索EGFR-KRAS偶联药物。
   • 加科思：JAB-23E73获阿斯利康授权，进入Pan-KRAS开发阶段。
   • 和黄医药：HMPL-A830获GSK高额授权，进入全球I期开发阶段。

4. RAS抑制剂未来竞争焦点
   未来竞争将从早期客观缓解率（ORR）和安全性，逐步转向总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、前线治疗能力及耐药管理。

关键信息

RMC-6236临床数据亮点

• III期RASolute 302研究：将mOS从6.7个月提升至13.2个月，mPFS从3.5个月提升至7.3个月，ORR从11.8%提升至33.2%。
• 安全性：≥3级AE发生率61.8%，低于化疗组的69.6%。
• 适应症：无需伴随诊断，适用于所有KRAS突变患者，每日一次口服。

国内企业进展

• 劲方医药：GFH375进入G12D III期，GFH276为Pan-RAS分子胶，GFS784为EGFR-KRAS偶联药物。
• 加科思：JAB-23E73获阿斯利康授权，交易总额最高20.15亿美元，国内启动一线胰腺癌联合化疗Ib/III期。
• 和黄医药：HMPL-A830获GSK授权，总金额达12.95亿美元，定位KRAS-EGFR抗体偶联药物（ATTC），有望提高疗效并克服耐药。

RAS(ON)技术平台

• RAS(ON)三元复合物机制：通过结合CypA，形成RAS-三元复合物，阻断下游信号传导。
• 覆盖范围：可同时抑制多种RAS突变及KRAS野生型，具有更广泛的治疗潜力。

RAS抑制剂研发路线图

风险提示

1. 研发进展不及预期：研发周期长、难度大，可能面临研发失败或进度落后。
2. 商业化推进不及预期：产品进院、推广受招标政策和市场环境影响。
3. 海外审批风险：受国际政策、疫情等因素影响，海外上市进度可能不及预期。
4. 集采风险：生物类似物和耗材可能面临进一步降价压力。
5. 地缘政治风险：国际局势可能影响海外订单及合规审查。

总结

RAS靶向治疗正从单一突变向广谱覆盖演进，RMC-6236的获批标志着该赛道进入商业化阶段。国内企业如劲方、加科思、和黄医药等在RAS抑制剂研发方面取得重要进展，具备差异化优势。未来，RAS抑制剂将更多聚焦于一线治疗、联合用药及耐药管理。同时，RAS赛道面临多方面的风险，需持续关注其研发和商业化进展。