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创新药盘点系列报告（27） —— MASH治疗领域将迎来密集临床催化

核心内容概述

本报告聚焦于MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗领域，分析当前在研药物的临床进展、市场潜力及药物经济学价值，指出未来6~18个月内将出现多个关键临床试验结果，为药物商业化提供重要依据。

主要观点

• MASH疾病进程：MASH是MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）的进展性亚型，包括脂代谢异常、炎症损伤和纤维化。其中，纤维化分期对长期肝脏结局和死亡风险影响更大。
• F2-F3人群为关键治疗目标：F2-F3患者处于肝硬化前的可干预窗口，其治疗核心价值在于延缓进展至肝硬化及晚期肝病（如DCC、HCC、LT），属于“风险预防”市场。
• F4c人群商业化潜力大：F4c患者虽已形成肝硬化，但尚未发生失代偿，若药物能有效降低首次失代偿、HCC、肝移植或死亡风险，将有较大市场空间。
• 药物经济学价值：Resmetirom的药物经济学测算显示其能显著延长患者停留在F0-F2阶段的时间，减少进入F4c及晚期肝病的风险，ICER为~11万美元/QALY，可能具成本效果。
• 临床催化窗口期：未来6~18个月内，多款药物将进入关键临床阶段，包括Resmetirom、Pegozafermin、Efruxifermin等，其结果将直接影响商业化进程。

关键信息

疾病分型与风险

• MASLD：肝脂肪变，无纤维化，多数无症状，风险来自肥胖、糖尿病及心血管疾病等。
• F0-F1：轻度脂肪变及炎症，短期肝脏事件风险较低。
• F2：临床显著纤维化起点，有一定治疗必要性。
• F3：桥接纤维化，进展至肝硬化的风险明显升高，治疗必要性高。
• F4c：代偿期肝硬化，可伴门静脉高压及HCC风险，处于预防首次失代偿的窗口。
• F4d：失代偿期肝硬化，出现腹水、出血、脑病、黄疸等，住院率、死亡率和医疗费用急剧增加。

诊断工具

• FIB-4：一线筛查工具，成本低，适合基层使用。
• VCTE / FibroScan：测量肝脏硬度，可用于纤维化程度判断。
• ELF：检测与ECM重塑相关的标志物，用于风险分层。
• MRE：精度高于VCTE，用于不确定或不一致情况下的进一步风险分层。

临床试验进展

• Resmetirom：Ph3 MAESTRO-NASH研究54个月确认性终局数据预计2028年读出。
• Pegozafermin：Ph3 ENLIGHTEN-Fibrosis研究预计2027年读出52周组织学数据。
• Efruxifermin：Ph3 SYNCHRONY Real World及SYNCHRONY Histology研究预计2027年及2029–2030年读出。
• Survodutide：Ph3 LIVERAGE-Cirrhosis事件终局研究于2024Q4启动，预计持续~4.5年。
• Lanifibranor：Ph3 NATiV3研究预计2026Q4读出。

市场潜力

• 美国MASH药物商业化市场中值：预计达到~100亿美元。
• F2-F3人群市场：预计50~75亿美元，中值~60亿美元。
• F4c人群市场：预计35~45亿美元，中值~40亿美元。
• 当前诊断与治疗率：美国F>=2人群约670万人，诊断率~10%，治疗率<10%。

药物经济学测算（Resmetirom）

风险提示

• 市场竞争加剧：多个药物在研，未来市场可能面临激烈竞争。
• 临床失败或有效性低于预期：关键试验结果可能不达预期。
• 商业化不达预期：支付方可能对药物价值评估不足。
• 技术升级迭代：新疗法或新技术可能对现有药物产生替代效应。

在研MASH药物对比（摘要）

总结

MASH治疗领域正迎来密集的临床催化窗口期，多个在研药物即将公布关键数据，为药物商业化提供依据。F2-F3人群是药物开发的核心目标，因其处于肝硬化前的可干预阶段，具有较高的治疗价值。F4c人群若能有效预防失代偿、HCC及肝移植事件，也将带来显著市场增量。Resmetirom等药物的药物经济学测算显示其具有一定的成本效果，但需进一步验证其长期价值。随着诊断技术的提升，MASH患者群体的识别和治疗将更加精准，推动该领域药物的市场渗透。